Transport sodíku: Genetika a hypertenze

POZADÍ:

Krevní tlak má v běžné populaci kontinuální unimodální distribuci. Jedinci s hladinami zvýšenými nad 80. percentil trpí hypertenzí, hlavní příčinou kardiovaskulární morbidity a mortality. Přes 95 procent hypertoniků nemá žádné jiné primární onemocnění a uvádí se, že mají esenciální hypertenzi. Rodokmenové studie a studie dvojčat ukazují, že genetické rozdíly tvoří velkou část interindividuálních variací krevního tlaku. V roce 1984, kdy studie začala, nebyly dosud identifikovány žádné genetické lokusy, které by byly užitečnými markery esenciální hypertenze nebo sloužily jako sondy biologického základu pro interindividuální variabilitu krevního tlaku. Krevní tlak ovlivňují také faktory prostředí; zvýšený příjem chloridu sodného v potravě, zejména, zvyšuje krevní tlak a může u některých lidí přispět k rozvoji esenciální hypertenze. Byla vyslovena hypotéza, že geneticky podmíněné změny v metabolismu sodíkových iontů se vyskytují u podskupiny populace, která je náchylnější k rozvoji zvýšeného krevního tlaku při vystavení obvyklému rozsahu příjmu sodíku v potravě.

Zprávy o změněném transportu sodíku v červených krvinkách jedinců s esenciální hypertenzí a jejich potomků podnítily zájem o tuto hypotézu. Bylo nabídnuto několik návrhů k vysvětlení, jak by změny v transportu sodíku podobné těm pozorovaným v červených krvinkách mohly vést ke zvýšenému krevnímu tlaku, pokud jsou přítomny v renálních tubulech nebo hladkém svalstvu cév. Studie sodno-lithného protitransportního systému ukázaly, že transportní cesty sodíku v červených krvinkách mohou poskytovat informativní fenotypy, které blíže spojují krevní tlak a esenciální hypertenzi s genetickými faktory.

Četné laboratoře potvrdily, že maximální rychlost protitransportu sodíku a lithia je zvýšena v červených krvinkách jedinců s esenciální hypertenzí. Sodík-lithný protitransport je normální u sekundárních forem hypertenze a zvýšené hladiny u esenciální hypertenze nelze přičítat věku, tělesné velikosti, pohlaví nebo příjmu soli v potravě. Nejvyšší hladiny jsou pozorovány u jedinců s pozitivní rodinnou anamnézou esenciální hypertenze a nejnižší hladiny se vyskytují u normotenzních kontrol bez hypertenzních příbuzných.

DESIGNOVÝ PŘÍBĚH:

Když studie začala v roce 1984, cílem bylo zjistit, zda genetické změny v cestách transportu sodíku v červených krvinkách dětí mohou předpovědět riziko rozvoje primární hypertenze v dospělosti. Přibližně 600 dětí ve věku od 7 do 18 let bylo náhodně vybráno jako indexové případy pro rodinné studie. Každý zúčastněný člen studovaných rodokmenů podstoupil venepunkci za účelem odebrání plné krve. Od každého člena rodiny navštěvujícího kliniku byla získána anamnéza a bylo provedeno fyzikální vyšetření. Byly přezkoumány existující lékařské záznamy všech žijících a zemřelých dospělých příbuzných v 600 rodokmenech. Kromě toho 40 normotenzních dospělých členů ze 300 rodokmenů podstoupilo studie metabolické rovnováhy a renální clearance, jakož i ambulantní záznamy krevního tlaku. Byla provedena segregační analýza rodokmenových dat, aby se určil nejpravděpodobnější způsob genetického přenosu sodno-lithného protitransportního fenotypu. Základní genetická informace o sodíku a lithiu souvisela s prevalencí primární hypertenze v rodinách indexových dětí. Byly také studovány další fenotypy podílející se na regulaci krevního tlaku, včetně renální proximální tubulární reabsorpce sodíku, atriálního natriuretického peptidu, sodno-draselné adenosinetrifosfátové pumpy a sodno-draselného kotransportu.

Studie byla několikrát obnovena, naposledy v roce 1992 pokračovala v práci na genetickém základě interindividuálních variací v riziku esenciální hypertenze v široké populaci pomocí Rochester Family Heart Study (RFHS). RFHS byl použit k řešení tří hlavních otázek: 1) Které intermediární biochemické, fyziologické a antropomorfní vlastnosti předpovídaly krevní tlak a přispěly k patogenezi esenciální hypertenze 2) Měly alelické variace v jednom nebo více genech velký vliv na některý z těchto intermediárních? vlastnosti? 3) Zlepšily informace o alelické variaci predikci rizika esenciální hypertenze nad rámec toho, co bylo poskytnuto měřením středních znaků?

Datum dokončení studie uvedené v tomto záznamu bylo získáno z "Datum ukončení" zadaného v záznamu Protokolu a systému výsledků (PRS).