钠转运：遗传学和高血压

背景：

血压在一般人群中呈连续单峰分布。 水平高于第 80 个百分位数的个体患有高血压，这是心血管疾病发病率和死亡率的主要原因。 超过 95% 的高血压患者没有其他原发性疾病，据说患有原发性高血压。 系谱和双胞胎研究表明，遗传差异占血压个体间差异的很大一部分。 1984 年开始研究时，尚未发现可作为原发性高血压有用标志物或可作为个体间血压变异性生物学基础的探针的基因位点。 环境因素也会影响血压；尤其是增加饮食中氯化钠的摄入量会使血压升高，并可能导致某些人患上原发性高血压。 据推测，钠离子代谢的基因决定的改变发生在一部分人群中，这些人群在暴露于通常的膳食钠摄入量范围后更容易患上高血压

有关原发性高血压患者及其后代红细胞钠转运改变的报道激发了人们对这一假设的兴趣。 提出了几个建议来解释钠转运的改变与在红细胞中观察到的改变相似，当存在于肾小管或血管平滑肌中时，如何导致血压升高。 钠锂反向转运系统的研究表明，红细胞钠转运途径可能提供信息表型，将血压和原发性高血压与遗传因素更密切相关。

许多实验室已经证实，原发性高血压患者的红细胞中钠锂逆向转运的最大速率增加。 钠-锂反向转运在继发性高血压中是正常的，原发性高血压水平升高不能归因于年龄、体型、性别或饮食盐摄入量。 在具有原发性高血压阳性家族史的个体中观察到最高水平，而在没有高血压亲属的正常血压对照中观察到最低水平。

设计叙述：

当这项研究于 1984 年开始时，其目的是确定儿童红细胞中钠转运途径的遗传改变是否可以预测他们在成年后患原发性高血压的风险。 大约 600 名 7 至 18 岁的儿童被随机选择作为家庭研究的指标案例。 所研究的每个参与的家系成员都接受了静脉穿刺以抽取全血。 从每个到诊所就诊的家庭成员那里获得了病史，并进行了身体检查。 审查了 600 个家系中所有在世和已故成年亲属的现有医疗记录。 此外，对来自 300 个家系的 40 名血压正常的成年成员进行了代谢平衡和肾脏清除率研究，以及动态血压记录。 对谱系数据进行分离分析以确定钠锂反向转运表型最可能的遗传传递模式。 钠锂的基线遗传信息与指标儿童家庭中原发性高血压的患病率有关。 还研究了参与血压调节的其他表型，包括肾近端小管钠重吸收、心钠素、钠钾三磷酸腺苷泵和钠钾协同转运。

该研究多次更新，最后一次更新是在 1992 年，使用罗彻斯特家庭心脏研究 (RFHS) 继续研究普通人群原发性高血压风险的个体差异的遗传基础。 RFHS 用于解决三个主要问题：1) 哪些中间生化、生理和拟人特征预测血压并导致原发性高血压的发病机制 2) 一个或多个基因的等位基因变异是否对这些中间体中的任何一个有很大影响特质？ 3）关于等位基因变异的信息是否提高了对原发性高血压风险的预测，超出了中间性状测量所提供的？

本记录中列出的研究完成日期是从协议注册和结果系统 (PRS) 记录中输入的“结束日期”获得的。