Transporte de Sódio: Genética e Hipertensão

FUNDO:

A pressão arterial tem uma distribuição unimodal contínua na população em geral. Indivíduos com níveis elevados acima do percentil 80 sofrem de hipertensão, uma das principais causas de morbidade e mortalidade cardiovascular. Mais de 95 por cento dos hipertensos não têm outra doença primária e dizem ter hipertensão essencial. Estudos de pedigree e gêmeos indicam que as diferenças genéticas respondem por uma grande fração da variação interindividual na pressão arterial. Em 1984, quando o estudo começou, nenhum loci genético havia sido identificado ainda como marcadores úteis para hipertensão essencial ou que servissem como sondas para a base biológica da variabilidade interindividual da pressão arterial. Fatores ambientais também influenciam a pressão arterial; o aumento da ingestão dietética de cloreto de sódio, em particular, eleva a pressão arterial e pode contribuir para o desenvolvimento de hipertensão essencial em algumas pessoas. Foi levantada a hipótese de que alterações geneticamente determinadas no metabolismo do íon sódio ocorrem em um subconjunto da população que tem maior probabilidade de desenvolver pressão arterial elevada após a exposição à faixa usual de ingestão de sódio na dieta.

Relatos de transporte alterado de sódio nas hemácias de indivíduos com hipertensão essencial e seus descendentes estimularam o interesse por essa hipótese. Várias propostas foram apresentadas para explicar como alterações no transporte de sódio semelhantes às observadas nas hemácias poderiam levar à elevação da pressão arterial quando presente nos túbulos renais ou no músculo liso vascular. Estudos do sistema de contratransporte de sódio-lítio indicaram que as vias de transporte de sódio dos glóbulos vermelhos podem fornecer fenótipos informativos que relacionam a pressão arterial e a hipertensão essencial mais estreitamente com fatores genéticos.

Numerosos laboratórios confirmaram que a taxa máxima de contratransporte de sódio-lítio é aumentada em glóbulos vermelhos de indivíduos com hipertensão essencial. O contratransporte sódio-lítio é normal nas formas secundárias de hipertensão e os níveis aumentados na hipertensão essencial não podem ser atribuídos à idade, tamanho corporal, sexo ou ingestão de sal na dieta. Os níveis mais altos são observados em indivíduos com história familiar positiva de hipertensão essencial e os níveis mais baixos ocorrem em controles normotensos sem parentes hipertensos.

NARRATIVA DO DESENHO:

Quando o estudo começou, em 1984, o objetivo era determinar se alterações genéticas nas vias de transporte de sódio nas hemácias de crianças poderiam predizer seu risco de desenvolver hipertensão primária na idade adulta. Aproximadamente 600 crianças entre 7 e 18 anos de idade foram selecionadas aleatoriamente como casos índices para estudos familiares. Cada membro participante dos pedigrees estudados foi submetido à punção venosa para retirada de sangue total. Um histórico médico foi obtido de cada membro da família que visitou a clínica e um exame físico foi realizado. Os registros médicos existentes de todos os parentes adultos vivos e falecidos nos 600 pedigrees foram revisados. Além disso, 40 membros adultos normotensos de 300 pedigrees foram submetidos a estudos de equilíbrio metabólico e depuração renal, bem como registros ambulatoriais da pressão arterial. A análise de segregação dos dados de pedigree foi realizada para determinar o modo mais provável de transmissão genética do fenótipo de contratransporte de sódio-lítio. A informação genética de linha de base sobre sódio-lítio foi relacionada à prevalência de hipertensão primária nas famílias das crianças índice. Fenótipos adicionais envolvidos na regulação da pressão arterial também foram estudados, incluindo reabsorção de sódio tubular proximal renal, peptídeo natriurético atrial, bomba de adenosinetrifosfato de sódio-potássio e cotransporte de sódio-potássio.

O estudo foi renovado várias vezes, a última em 1992 para continuar o trabalho na base genética da variação interindividual no risco de hipertensão essencial na população em geral usando o Rochester Family Heart Study (RFHS). O RFHS foi usado para abordar três questões principais: 1) Quais características bioquímicas, fisiológicas e antropomórficas intermediárias previram a pressão sanguínea e contribuíram para a patogênese da hipertensão essencial 2) A variação alélica em um ou mais genes teve grandes efeitos em qualquer um desses intermediários? características? 3) As informações sobre a variação alélica melhoraram a previsão do risco de hipertensão essencial além do que foi fornecido pela medida dos traços intermediários?

A data de conclusão do estudo listada neste registro foi obtida a partir da "Data Final" inserida no registro do Sistema de Registro e Resultados do Protocolo (PRS).