Nátriumszállítás: genetika és magas vérnyomás

HÁTTÉR:

A vérnyomás folyamatos unimodális eloszlású az általános populációban. Azok a személyek, akiknek szintje a 80. percentilis fölé emelkedett, magas vérnyomásban szenved, amely a szív- és érrendszeri megbetegedések és mortalitás egyik fő oka. A hipertóniások több mint 95 százalékának nincs más elsődleges betegsége, és állítólag esszenciális magas vérnyomásban szenved. A származási és ikertanulmányok azt mutatják, hogy a genetikai különbségek a vérnyomás egyének közötti változásának nagy részét teszik ki. 1984-ben, amikor a vizsgálat megkezdődött, még nem azonosítottak olyan genetikai lókuszokat, amelyek hasznos markerei lennének az esszenciális hipertónia számára, vagy szondákként szolgáltak volna az egyének közötti vérnyomás-variabilitás biológiai alapjaihoz. A környezeti tényezők is befolyásolják a vérnyomást; a nátrium-klorid fokozott étrendi bevitele különösen megemeli a vérnyomást, és egyeseknél hozzájárulhat az esszenciális hipertónia kialakulásához. Feltételezték, hogy a nátriumion metabolizmusában genetikailag meghatározott változások fordulnak elő a populáció egy olyan alcsoportjában, amely fokozottan hajlamos emelkedett vérnyomás kialakulására, ha a szokásos mennyiségű nátriumbevitelnek vannak kitéve.

Az esszenciális hipertóniában szenvedő egyének és utódaik vörösvérsejtjeinek megváltozott nátrium-transzportjáról szóló jelentések felkeltették az érdeklődést e hipotézis iránt. Számos javaslatot javasoltak annak magyarázatára, hogy a nátrium-transzportban a vörösvértestekben megfigyeltekhez hasonló változások hogyan vezethetnek emelkedett vérnyomáshoz, ha jelen vannak a vesetubulusokban vagy az érrendszeri simaizomzatban. A nátrium-lítium ellentranszport rendszerrel kapcsolatos tanulmányok kimutatták, hogy a vörösvértestek nátrium-transzport útvonalai olyan informatív fenotípusokat szolgáltathatnak, amelyek a vérnyomást és az esszenciális hipertóniát szorosabban kapcsolják össze a genetikai tényezőkkel.

Számos laboratórium megerősítette, hogy a nátrium-lítium ellentranszport maximális sebessége megnő az esszenciális hipertóniában szenvedő egyének vörösvérsejtjeiben. A nátrium-lítium ellentranszport normális a hypertonia másodlagos formáiban, és az esszenciális hipertónia megnövekedett szintje nem tudható be az életkortól, a testmérettől, a nemtől vagy az étkezési sóbeviteltől. A legmagasabb szintet azoknál az egyéneknél figyelték meg, akiknél pozitív családi anamnézisben szerepelt esszenciális hipertónia, a legalacsonyabb szintek pedig a normotenzív kontrollokban, hipertóniás rokonok nélkül.

TERVEZÉSI NARRATÍV:

Amikor a vizsgálat 1984-ben elkezdődött, az volt a cél, hogy meghatározzák, vajon a gyermekek vörösvérsejtjeiben a nátrium-transzport útvonalának genetikai változásai előre jelezhetik-e a felnőttkori primer magas vérnyomás kialakulásának kockázatát. Körülbelül 600 7 és 18 év közötti gyermeket választottak véletlenszerűen a családvizsgálatok indexes esetei közé. A vizsgált törzskönyvek minden résztvevő tagja vénapunkción esett át teljes vérvétel céljából. Minden, a klinikát látogató családtagról kórelőzményt vettek, és fizikális vizsgálatot végeztek. Felülvizsgálták a 600 törzskönyvben szereplő összes élő és elhunyt felnőtt hozzátartozó meglévő egészségügyi dokumentációját. Mindemellett 300 törzskönyv 40 normotensszív felnőtt tagján esett át anyagcsere-egyensúly és vese clearance vizsgálatok, valamint ambuláns vérnyomásmérés. A törzskönyvi adatok szegregációs analízisével meghatározták a nátrium-lítium ellentranszport fenotípus genetikai átvitelének legvalószínűbb módját. A nátrium-lítiumra vonatkozó kiindulási genetikai információ az elsődleges hipertónia prevalenciájával függött össze az indexgyerekek családjaiban. A vérnyomás szabályozásában szerepet játszó további fenotípusokat is tanulmányozták, ideértve a vese proximális tubuláris nátrium-reabszorpcióját, a pitvari natriuretikus peptidet, a nátrium-kálium adenozin-trifoszfát pumpát és a nátrium-kálium kotranszportot.

A tanulmányt többször megújították, utoljára 1992-ben, hogy a Rochester Family Heart Study (RFHS) segítségével folytassák az esszenciális hipertónia kockázatának egyedek közötti eltéréseinek genetikai alapjait a teljes populációban. Az RFHS-t három fő kérdés megválaszolására használták: 1) Mely köztes biokémiai, fiziológiai és antropomorf tulajdonságok jelezték előre a vérnyomást és járultak hozzá az esszenciális hipertónia patogeneziséhez? tulajdonságok? 3) Az allélvariációra vonatkozó információk javították-e az esszenciális hipertónia kockázatának előrejelzését azon túl, amit a köztes tulajdonságok mérése szolgáltatott?

Az ebben a rekordban felsorolt ​​vizsgálat befejezési dátuma a Protocol Registration and Results System (PRS) rekordba bevitt "Befejezés dátuma" alapján történt.