Trasporto del sodio: genetica e ipertensione

SFONDO:

La pressione arteriosa ha una distribuzione unimodale continua nella popolazione generale. Gli individui con livelli elevati al di sopra dell'80° percentile soffrono di ipertensione, una delle principali cause di morbilità e mortalità cardiovascolare. Oltre il 95% degli ipertesi non ha altre malattie primarie e si dice che soffra di ipertensione essenziale. Gli studi sull'albero genealogico e sui gemelli indicano che le differenze genetiche rappresentano una grande frazione della variazione interindividuale della pressione sanguigna. Nel 1984, quando iniziò lo studio, non era stato ancora identificato alcun loci genetico che fosse un utile marcatore per l'ipertensione essenziale o che servisse come sonda per le basi biologiche della variabilità interindividuale della pressione arteriosa. Anche i fattori ambientali influenzano la pressione sanguigna; l'aumento dell'assunzione dietetica di cloruro di sodio, in particolare, eleva la pressione sanguigna e può contribuire allo sviluppo dell'ipertensione essenziale in alcune persone. È stato ipotizzato che le alterazioni geneticamente determinate nel metabolismo dello ione sodio si verifichino in un sottogruppo della popolazione che è maggiormente soggetto a sviluppare una pressione sanguigna elevata in seguito all'esposizione al normale intervallo di assunzione dietetica di sodio

Segnalazioni di trasporto di sodio alterato nei globuli rossi di individui con ipertensione essenziale e della loro prole hanno stimolato l'interesse per questa ipotesi. Sono state offerte diverse proposte per spiegare come le alterazioni nel trasporto del sodio simili a quelle osservate nei globuli rossi potrebbero portare a una pressione sanguigna elevata quando presente nei tubuli renali o nella muscolatura liscia vascolare. Gli studi sul sistema di controtrasporto sodio-litio hanno indicato che le vie di trasporto del sodio dei globuli rossi possono fornire fenotipi informativi che correlano più strettamente la pressione sanguigna e l'ipertensione essenziale con i fattori genetici.

Numerosi laboratori hanno confermato che il tasso massimo di controtrasporto sodio-litio è aumentato nei globuli rossi di individui con ipertensione essenziale. Il controtrasporto sodio-litio è normale nelle forme secondarie di ipertensione e livelli aumentati nell'ipertensione essenziale non possono essere attribuiti all'età, alla corporatura, al sesso o all'assunzione di sale nella dieta. I livelli più alti si osservano in individui con una storia familiare positiva di ipertensione essenziale e i livelli più bassi si verificano nei controlli normotesi senza parenti ipertesi.

PROGETTAZIONE NARRATIVA:

Quando lo studio iniziò nel 1984, l'obiettivo era determinare se le alterazioni genetiche nelle vie di trasporto del sodio nei globuli rossi dei bambini potessero predire il loro rischio di sviluppare ipertensione primaria nell'età adulta. Circa 600 bambini tra i 7 ei 18 anni di età sono stati selezionati casualmente come casi indice per gli studi familiari. Ogni membro partecipante dei pedigree studiati è stato sottoposto a venipuntura per il prelievo di sangue intero. È stata ottenuta una storia medica da ogni membro della famiglia che ha visitato la clinica ed è stato condotto un esame fisico. Sono state esaminate le cartelle cliniche esistenti per tutti i parenti adulti vivi e deceduti nei 600 pedigree. Inoltre, 40 membri adulti normotesi di 300 pedigree sono stati sottoposti a studi sull'equilibrio metabolico e sulla clearance renale, nonché a registrazioni ambulatoriali della pressione arteriosa. L'analisi della segregazione dei dati genealogici è stata effettuata per determinare la modalità più probabile per la trasmissione genetica del fenotipo di controtrasporto sodio-litio. Le informazioni genetiche di base sul sodio-litio erano correlate alla prevalenza dell'ipertensione primaria nelle famiglie dei bambini indice. Sono stati inoltre studiati ulteriori fenotipi coinvolti nella regolazione della pressione arteriosa, tra cui il riassorbimento del sodio tubulare prossimale renale, il peptide natriuretico atriale, la pompa adenosintrifosfato sodio-potassio e il cotrasporto sodio-potassio.

Lo studio è stato rinnovato più volte, l'ultima nel 1992 per continuare a lavorare sulla base genetica della variazione interindividuale del rischio di ipertensione essenziale nella popolazione in generale utilizzando il Rochester Family Heart Study (RFHS). L'RFHS è stato utilizzato per rispondere a tre domande principali: 1) Quali tratti biochimici, fisiologici e antropomorfici intermedi hanno predetto la pressione sanguigna e contribuito alla patogenesi dell'ipertensione essenziale 2) La variazione allelica in uno o più geni ha avuto grandi effetti su uno qualsiasi di questi intermedi? tratti? 3) Le informazioni sulla variazione allelica hanno migliorato la previsione del rischio di ipertensione essenziale oltre a quanto fornito dalla misura dei tratti intermedi?

La data di completamento dello studio elencata in questo record è stata ottenuta dalla "Data di fine" inserita nel record Protocol Registration and Results System (PRS).