Transport du sodium : génétique et hypertension

ARRIÈRE-PLAN:

La pression artérielle a une distribution unimodale continue dans la population générale. Les personnes dont les niveaux sont supérieurs au 80e centile souffrent d'hypertension, une cause majeure de morbidité et de mortalité cardiovasculaires. Plus de 95 % des hypertendus n'ont pas d'autre maladie primaire et on dit qu'ils souffrent d'hypertension essentielle. Les études généalogiques et jumelles indiquent que les différences génétiques expliquent une grande partie de la variation interindividuelle de la pression artérielle. En 1984, lorsque l'étude a commencé, aucun loci génétique n'avait encore été identifié comme marqueur utile de l'hypertension essentielle ou servant de sonde dans la base biologique de la variabilité interindividuelle de la pression artérielle. Les facteurs environnementaux influencent également la tension artérielle ; une augmentation de l'apport alimentaire en chlorure de sodium, en particulier, élève la tension artérielle et peut contribuer au développement d'une hypertension essentielle chez certaines personnes. On a émis l'hypothèse que des altérations génétiquement déterminées du métabolisme de l'ion sodium se produisent dans un sous-ensemble de la population qui est plus susceptible de développer une pression artérielle élevée lors d'une exposition à la gamme habituelle d'apport alimentaire en sodium.

Les rapports sur le transport altéré du sodium dans les globules rouges d'individus souffrant d'hypertension essentielle et de leur progéniture ont stimulé l'intérêt pour cette hypothèse. Plusieurs propositions ont été proposées pour expliquer comment des altérations du transport du sodium similaires à celles observées dans les globules rouges pourraient entraîner une pression artérielle élevée lorsqu'elles sont présentes dans les tubules rénaux ou les muscles lisses vasculaires. Des études du système de contre-transport sodium-lithium ont indiqué que les voies de transport du sodium dans les globules rouges peuvent fournir des phénotypes informatifs qui relient plus étroitement la pression artérielle et l'hypertension essentielle aux facteurs génétiques.

De nombreux laboratoires ont confirmé que le taux maximal de contre-transport sodium-lithium est augmenté dans les globules rouges des individus souffrant d'hypertension essentielle. Le contre-transport sodium-lithium est normal dans les formes secondaires d'hypertension et les niveaux accrus d'hypertension essentielle ne peuvent être attribués à l'âge, à la taille, au sexe ou à l'apport alimentaire en sel. Les niveaux les plus élevés sont observés chez les individus ayant des antécédents familiaux positifs d'hypertension essentielle et les niveaux les plus bas se produisent chez les témoins normotendus sans parents hypertendus.

NARRATIF DE CONCEPTION :

Lorsque l'étude a débuté en 1984, l'objectif était de déterminer si des altérations génétiques des voies de transport du sodium dans les globules rouges des enfants pouvaient prédire leur risque de développer une hypertension primaire à l'âge adulte. Environ 600 enfants âgés de 7 à 18 ans ont été choisis au hasard comme cas index pour les études familiales. Chaque membre participant des pedigrees étudiés a subi une ponction veineuse pour le prélèvement de sang total. Une histoire médicale a été obtenue de chaque membre de la famille visitant la clinique et un examen physique a été effectué. Les dossiers médicaux existants pour tous les parents adultes vivants et décédés dans les 600 pedigrees ont été examinés. De plus, 40 membres adultes normotendus de 300 pedigrees ont subi des études d'équilibre métabolique et de clairance rénale, ainsi que des enregistrements ambulatoires de la pression artérielle. Une analyse de ségrégation des données généalogiques a été effectuée pour déterminer le mode le plus probable de transmission génétique du phénotype de contre-transport sodium-lithium. Les informations génétiques de base sur le sodium-lithium étaient liées à la prévalence de l'hypertension primaire dans les familles des enfants index. D'autres phénotypes impliqués dans la régulation de la pression artérielle ont également été étudiés, notamment la réabsorption tubulaire proximale rénale du sodium, le peptide natriurétique auriculaire, la pompe à adénosinetriphosphate sodium-potassium et le cotransport sodium-potassium.

L'étude a été renouvelée plusieurs fois, la dernière en 1992 pour poursuivre les travaux sur la base génétique de la variation interindividuelle du risque d'hypertension essentielle dans la population générale à l'aide de la Rochester Family Heart Study (RFHS). Le RFHS a été utilisé pour répondre à trois questions majeures : 1) Quels traits biochimiques, physiologiques et anthropomorphiques intermédiaires prédisaient la pression artérielle et contribuaient à la pathogenèse de l'hypertension essentielle 2) La variation allélique dans un ou plusieurs gènes a-t-elle des effets importants sur l'un de ces traits intermédiaires ? caractéristiques? 3) Les informations sur la variation allélique ont-elles amélioré la prédiction du risque d'hypertension essentielle au-delà de ce qui était fourni par la mesure des traits intermédiaires ?

La date d'achèvement de l'étude indiquée dans ce dossier a été obtenue à partir de la « date de fin » saisie dans le dossier du système d'enregistrement et de résultats du protocole (PRS).