Natriumtransport: Genetik og hypertension

BAGGRUND:

Blodtrykket har en kontinuerlig unimodal fordeling i den almindelige befolkning. Personer med niveauer forhøjet over 80. percentilen lider af hypertension, en væsentlig årsag til kardiovaskulær morbiditet og dødelighed. Over 95 procent af hypertensive har ingen anden primær sygdom og siges at have essentiel hypertension. Stamtavle- og tvillingeundersøgelser indikerer, at genetiske forskelle tegner sig for en stor del af den interindividuelle variation i blodtryk. I 1984, da undersøgelsen begyndte, var der endnu ikke identificeret genetiske loci, der var nyttige markører for essentiel hypertension eller fungerede som prober i det biologiske grundlag for interindividuel blodtryksvariabilitet. Miljøfaktorer påvirker også blodtrykket; øget indtag af natriumchlorid i kosten øger især blodtrykket og kan bidrage til udviklingen af ​​essentiel hypertension hos nogle mennesker. Det blev antaget, at genetisk bestemte ændringer i metabolismen af ​​natriumion forekommer i en undergruppe af befolkningen, som har øget tilbøjelighed til at udvikle forhøjet blodtryk ved eksponering for det sædvanlige område af natriumindtagelse i kosten

Rapporter om ændret natriumtransport i de røde blodlegemer hos personer med essentiel hypertension og deres afkom stimulerede interessen for denne hypotese. Adskillige forslag blev tilbudt for at forklare, hvordan ændringer i natriumtransport svarende til dem, der observeres i røde blodlegemer, kunne føre til forhøjet blodtryk, når det er til stede i nyretubuli eller vaskulær glat muskulatur. Undersøgelser af natrium-lithium modtransportsystemet indikerede, at røde blodlegemers natriumtransportveje kan give informative fænotyper, der relaterer blodtryk og essentiel hypertension tættere til genetiske faktorer.

Talrige laboratorier har bekræftet, at den maksimale hastighed af natrium-lithium modtransport er øget i røde blodlegemer fra personer med essentiel hypertension. Natrium-lithium-modtransporten er normal ved sekundære former for hypertension, og øgede niveauer af essentiel hypertension kan ikke tilskrives alder, kropsstørrelse, køn eller saltindtag i kosten. De højeste niveauer observeres hos personer med en positiv familiehistorie med essentiel hypertension, og de laveste niveauer forekommer i normotensive kontroller uden hypertensive slægtninge.

DESIGN FORTÆLLING:

Da undersøgelsen begyndte i 1984, var formålet at afgøre, om genetiske ændringer i natriumtransportveje i de røde blodlegemer hos børn kunne forudsige deres risiko for at udvikle primær hypertension i voksenalderen. Ca. 600 børn mellem 7 og 18 år blev tilfældigt udvalgt som indekstilfælde til familiestudier. Hvert deltagende medlem af de undersøgte stamtavler gennemgik venepunktur for udtagning af fuldblod. En sygehistorie blev indhentet fra hvert familiemedlem, der besøgte klinikken, og en fysisk undersøgelse blev udført. Eksisterende lægejournaler for alle levende og afdøde voksne slægtninge i de 600 stamtavler blev gennemgået. Derudover gennemgik 40 normotensive voksne medlemmer af 300 stamtavler metabolisk balance og renal clearance undersøgelser samt ambulante blodtryksmålinger. Segregationsanalyse af stamtavledata blev udført for at bestemme den mest sandsynlige måde for genetisk overførsel af natrium-lithium-modtransport-fænotypen. Baseline genetisk information om natrium-lithium var relateret til forekomsten af ​​primær hypertension i familierne til indeksbørn. Yderligere fænotyper involveret i blodtryksregulering blev også undersøgt, herunder renal proksimal tubulær natriumreabsorption, atrielt natriuretisk peptid, natrium-kalium-adenosintriphosphat-pumpe og natrium-kalium-cotransport.

Undersøgelsen blev fornyet flere gange, den sidste i 1992 for at fortsætte arbejdet med det genetiske grundlag for interindividuel variation i risikoen for essentiel hypertension i befolkningen som helhed ved hjælp af Rochester Family Heart Study (RFHS). RFHS blev brugt til at løse tre hovedspørgsmål: 1) Hvilke mellemliggende biokemiske, fysiologiske og antropomorfe egenskaber forudsagde blodtryk og bidrog til patogenesen af ​​essentiel hypertension 2) Havde allelvariation i et eller flere gener store effekter på nogen af ​​disse mellemprodukter træk? 3) Forbedrede information om allelvariation forudsigelsen af ​​risikoen for essentiel hypertension ud over, hvad der blev givet ved måling af de mellemliggende træk?

Studiets afslutningsdato, der er angivet i denne post, blev hentet fra "Slutdatoen", der er indtastet i PRS-posten (Protocol Registration and Results System).