Transporte de sodio: genética e hipertensión

FONDO:

La presión arterial tiene una distribución unimodal continua en la población general. Las personas con niveles elevados por encima del percentil 80 sufren de hipertensión, una de las principales causas de morbilidad y mortalidad cardiovascular. Más del 95 por ciento de los hipertensos no tienen otra enfermedad primaria y se dice que tienen hipertensión esencial. Los estudios de pedigrí y de gemelos indican que las diferencias genéticas explican una gran fracción de la variación interindividual de la presión arterial. En 1984, cuando comenzó el estudio, aún no se habían identificado loci genéticos que fueran marcadores útiles para la hipertensión esencial o que sirvieran como sondas sobre la base biológica de la variabilidad de la presión arterial entre individuos. Los factores ambientales también influyen en la presión arterial; el aumento de la ingesta dietética de cloruro de sodio, en particular, eleva la presión arterial y puede contribuir al desarrollo de hipertensión esencial en algunas personas. Se planteó la hipótesis de que las alteraciones genéticamente determinadas en el metabolismo de los iones de sodio ocurren en un subconjunto de la población que tiene una mayor probabilidad de desarrollar presión arterial elevada tras la exposición al rango habitual de ingesta de sodio en la dieta.

Los informes de transporte de sodio alterado en los glóbulos rojos de personas con hipertensión esencial y su descendencia estimularon el interés en esta hipótesis. Se ofrecieron varias propuestas para explicar cómo las alteraciones en el transporte de sodio similares a las observadas en los glóbulos rojos podrían conducir a una presión arterial elevada cuando están presentes en los túbulos renales o en el músculo liso vascular. Los estudios del sistema de contratransporte de sodio-litio indicaron que las vías de transporte de sodio de los glóbulos rojos pueden proporcionar fenotipos informativos que relacionan la presión arterial y la hipertensión esencial más estrechamente con factores genéticos.

Numerosos laboratorios han confirmado que la tasa máxima de contratransporte de sodio-litio aumenta en los glóbulos rojos de personas con hipertensión esencial. El contratransporte de sodio-litio es normal en las formas secundarias de hipertensión y los niveles elevados en la hipertensión esencial no pueden atribuirse a la edad, el tamaño corporal, el sexo o la ingesta dietética de sal. Los niveles más altos se observan en individuos con antecedentes familiares positivos de hipertensión esencial y los niveles más bajos se dan en controles normotensos sin familiares hipertensos.

NARRATIVA DE DISEÑO:

Cuando comenzó el estudio en 1984, el objetivo era determinar si las alteraciones genéticas en las vías de transporte de sodio en los glóbulos rojos de los niños podían predecir su riesgo de desarrollar hipertensión primaria en la edad adulta. Aproximadamente 600 niños entre 7 y 18 años de edad fueron seleccionados aleatoriamente como casos índice para estudios familiares. Cada miembro participante de los pedigríes estudiados se sometió a punción venosa para la extracción de sangre completa. Se obtuvo una historia clínica de cada miembro de la familia que visitó la clínica y se realizó un examen físico. Se revisaron los registros médicos existentes de todos los parientes adultos vivos y fallecidos en los 600 árboles genealógicos. Además, 40 miembros adultos normotensos de 300 pedigríes se sometieron a estudios de equilibrio metabólico y eliminación renal, así como registros ambulatorios de presión arterial. Se llevó a cabo un análisis de segregación de los datos genealógicos para determinar el modo más probable de transmisión genética del fenotipo de contratransporte de sodio-litio. La información genética inicial sobre sodio-litio se relacionó con la prevalencia de hipertensión primaria en las familias de los niños índice. También se estudiaron fenotipos adicionales implicados en la regulación de la presión arterial, incluida la reabsorción de sodio tubular proximal renal, el péptido natriurético auricular, la bomba de trifosfato de adenosina de sodio y potasio y el cotransporte de sodio y potasio.

El estudio se renovó varias veces, la última en 1992 para continuar el trabajo sobre la base genética de la variación interindividual en el riesgo de hipertensión esencial en la población en general utilizando el Rochester Family Heart Study (RFHS). El RFHS se utilizó para abordar tres preguntas principales: 1) ¿Qué rasgos intermedios bioquímicos, fisiológicos y antropomórficos predijeron la presión arterial y contribuyeron a la patogenia de la hipertensión esencial? 2) ¿La variación alélica en uno o más genes tuvo grandes efectos en cualquiera de estos ¿rasgos? 3) ¿La información sobre la variación alélica mejoró la predicción del riesgo de hipertensión esencial más allá de lo que proporcionó la medida de los rasgos intermedios?

La fecha de finalización del estudio que figura en este registro se obtuvo de la "Fecha de finalización" ingresada en el registro del Sistema de registro y resultados del protocolo (PRS).