Транспорт натрия: генетика и гипертония

ФОН:

Артериальное давление имеет непрерывное унимодальное распределение в общей популяции. Лица с уровнями выше 80-го процентиля страдают гипертонией, основной причиной сердечно-сосудистых заболеваний и смертности. Более 95 процентов гипертоников не имеют других первичных заболеваний и, как говорят, имеют эссенциальную гипертонию. Исследования родословных и близнецов показывают, что генетические различия объясняют большую долю межиндивидуальных вариаций артериального давления. В 1984 г., когда началось исследование, еще не было идентифицировано ни одного генетического локуса, который был бы полезным маркером эссенциальной гипертензии или служил пробой биологической основы индивидуальной вариабельности артериального давления. Факторы окружающей среды также влияют на кровяное давление; повышенное потребление хлорида натрия с пищей, в частности, повышает артериальное давление и может способствовать развитию эссенциальной гипертензии у некоторых людей. Было высказано предположение, что генетически детерминированные изменения в метаболизме ионов натрия происходят в подгруппе населения, которая имеет повышенную склонность к развитию повышенного артериального давления при воздействии обычного диапазона потребления натрия с пищей.

Сообщения об изменении транспорта натрия в эритроцитах у лиц с гипертонической болезнью и их потомства стимулировали интерес к этой гипотезе. Было предложено несколько предложений для объяснения того, как изменения в транспорте натрия, подобные наблюдаемым в эритроцитах, могут привести к повышению артериального давления, если они присутствуют в почечных канальцах или гладких мышцах сосудов. Исследования системы контртранспорта натрия и лития показали, что пути транспорта натрия в эритроцитах могут обеспечивать информативные фенотипы, которые более тесно связывают артериальное давление и эссенциальную гипертензию с генетическими факторами.

Многочисленные лаборатории подтвердили, что максимальная скорость контртранспорта натрия и лития повышена в эритроцитах у лиц с гипертонической болезнью. Контртранспорт натрия и лития является нормальным при вторичных формах гипертензии, а повышенный уровень при эссенциальной гипертензии не может быть связан с возрастом, размером тела, полом или потреблением соли с пищей. Самые высокие уровни наблюдаются у лиц с положительным семейным анамнезом эссенциальной гипертензии, а самые низкие уровни встречаются у нормотензивных контролей без родственников с гипертонией.

ОПИСАНИЕ ДИЗАЙНА:

Когда исследование началось в 1984 году, его целью было определить, могут ли генетические изменения в путях транспорта натрия в эритроцитах детей предсказать риск развития у них первичной гипертензии во взрослом возрасте. Приблизительно 600 детей в возрасте от 7 до 18 лет были случайным образом выбраны в качестве основных случаев для семейных исследований. Каждому участвующему члену исследуемой родословной была сделана венепункция для забора цельной крови. У каждого члена семьи, посетившего клинику, была собрана история болезни, и был проведен физикальный осмотр. Были проанализированы существующие медицинские записи всех живых и умерших взрослых родственников в 600 родословных. Кроме того, 40 нормотензивных взрослых представителей 300 родословных прошли исследования метаболического баланса и почечного клиренса, а также амбулаторные записи артериального давления. Был проведен сегрегационный анализ родословных для определения наиболее вероятного способа генетической передачи фенотипа контртранспорта натрия-лития. Исходная генетическая информация о натрий-литии была связана с распространенностью первичной гипертензии в семьях индексных детей. Также были изучены дополнительные фенотипы, участвующие в регуляции артериального давления, включая реабсорбцию натрия в проксимальных канальцах почек, предсердный натрийуретический пептид, натрий-калиевый аденозинтрифосфатный насос и натрий-калиевый котранспорт.

Исследование возобновлялось несколько раз, последний раз в 1992 г., чтобы продолжить работу над генетической основой межиндивидуальных вариаций риска эссенциальной гипертензии в популяции в целом с использованием Rochester Family Heart Study (RFHS). RFHS использовался для ответа на три основных вопроса: 1) Какие промежуточные биохимические, физиологические и антропоморфные признаки предсказывают артериальное давление и вносят вклад в патогенез эссенциальной гипертензии 2) Оказывают ли аллельные вариации в одном или нескольких генах значительное влияние на какой-либо из этих промежуточных признаков? черты? 3) Улучшила ли информация об аллельной изменчивости прогноз риска эссенциальной гипертензии по сравнению с тем, что было получено путем измерения промежуточных признаков?

Дата завершения исследования, указанная в этой записи, была получена из «Даты окончания», введенной в запись Системы регистрации и результатов протокола (PRS).