急性骨髄性白血病または骨髄異形成症候群の高齢患者の治療における非集中化学療法と比較した集中化学療法

目的:

• 急性骨髄性白血病または高リスク骨髄異形成症候群の高齢患者を対象に、集中化学療法と非集中化学療法で奏効率、生存率、生活の質、支持療法の必要性を比較します。
• 強化化学療法を受けているこれらの患者の、ダウノルビシンとシタラビンの異なる用量での反応達成、反応期間、生存、毒性、支持療法の必要性を比較します。
• 強力な化学療法を受けているこれらの患者におけるダウノルビシンの効果を増強する PSC 833 の有効性を判定します。
• これらの患者の再発率、完全寛解時の死亡率、無病生存率、短期集中化学療法と長期集中化学療法による生存率を比較します。
• 低用量化学療法を受けているこれらの患者において、ヒドロキシ尿素とシタラビンの反応達成、反応期間、生存、毒性、生活の質、資源使用量を比較します。
• これらの患者の非集中化学療法にトレチノインを追加した場合の反応達成、反応期間、生存、毒性、生活の質、支持療法の必要性を判断します。
• 家族の P-gp と BCL-2 と、これらの治療計画による患者の治療結果およびその他の予後因子との相関関係を評価します。

概要: これは無作為化された多施設研究です。 患者は無作為化されるか、集中化学療法または非集中化学療法*のいずれかに選択的に割り当てられます。

集中化学療法

• 導入療法: 患者は 6 つの治療群のうち 1 つにランダムに割り当てられます。 患者は、ダウノルビシンの2回投与のうち1回、シタラビンの2回投与のうち1回、チオグアニンを含む2コースの化学療法を受け、PSC 833の有無にかかわらず行われます。

コース 1 では、患者は 1 ～ 3 日目に 1 日 1 回ダウノルビシン IV を受け、1 ～ 10 日目に 1 日 2 回シタラビン IV および 1 日 1 回経口チオグアニンが投与されます。治療は、シタラビンとチオグアニンが 1 日目にのみ投与されることを除き、コース 1 と同様に約 31 日間繰り返されます。 -8.

• アーム I: 患者には高用量のダウノルビシン、低用量のシタラビンおよびチオグアニンが投与されます。
• アーム II: 患者には高用量のダウノルビシン、高用量のシタラビン、およびチオグアニンが投与されます。
• アーム III: 患者には、より低用量のダウノルビシン、より低用量のシタラビン、およびチオグアニンが投与されます。
• アーム IV: 患者には低用量のダウノルビシン、高用量のシタラビン、およびチオグアニンが投与されます。
• アーム V: 患者は、1 日目から PSC 833 の持続注入と組み合わせてアーム III と同様の治療を受けます。
• アーム VI: 患者は、1 日目から PSC 833 の持続注入と組み合わせてアーム IV と同様の治療を受けます。

導入化学療法の最初のコース後に難治性疾患を患っている患者は、強化プロトコル群を継続することも、非強化群*に移行することもできます。 導入化学療法の完了後に完全寛解に達しない患者は研究から除外される。 導入療法後に完全寛解した患者は地固め療法を受けます。

• 地固め療法：寛解導入後に完全寛解状態にある患者は、短期地固め療法または長期地固め療法に無作為に割り付けられます。

  • 短期間の地固め：患者は、1～3日目にミトキサントロンのIV投与を受け、1～3日目には1日2回、2時間かけてシタラビンのIV投与を受けます。
  • 長期地固め：患者は短期間の地固めを完了し、その後、1日目と3日目に1日1回5分かけてイダルビシンIV、1日2回2時間かけてシタラビンIV、1～3日目に1日1回1時間かけてエトポシドIVを受ける。

非集中化学療法*

• 患者は 4 つの治療群のうち 1 つにランダムに割り当てられます。

  • アーム I: 患者は、治療が失敗するまで、白血球数を制御するために必要に応じて経口ヒドロキシウレアを受けます。
  • アーム II: 患者はアーム I と同様にヒドロキシ尿素を投与され、最大 16 週間毎日トレチノインを経口投与されます。
  • アーム III: 患者は、28 日ごとの 1 ～ 10 日目に 1 日 2 回、最低 4 コースにわたって低用量のシタラビンを皮下投与されます。
  • アーム IV: 患者はアーム III と同様にシタラビンに加えて、経口トレチノインを最長 16 週間毎日投与されます。

注: *肝機能検査が正常の上限の 2 倍を超える患者は、非集中ランダム化の対象にはなりません。

生活の質は研究開始時、その後 1 か月、3 か月、6 か月後に評価されます。

患者は1年間追跡調査されます。

予測される増加数: この研究では、5 年間で約 2,000 人の患者 (集中治療群で 1,200 人、非集中治療群で 800 人) が増加する予定です。