Chimiothérapie intensive par rapport à la chimiothérapie non intensive dans le traitement des patients âgés atteints de leucémie myéloïde aiguë ou de syndrome myélodysplasique

OBJECTIFS:

• Comparez le taux de réponse, la survie, la qualité de vie et les besoins en soins de soutien avec une chimiothérapie intensive par rapport à une chimiothérapie non intensive chez les patients âgés atteints de leucémie myéloïde aiguë ou de syndrome myélodysplasique à haut risque.
• Comparer l'obtention de la réponse, la durée de la réponse, la survie, la toxicité et les besoins en soins de soutien avec différentes doses de daunorubicine et de cytarabine chez ces patients recevant une chimiothérapie intensive.
• Déterminer l'efficacité du PSC 833 pour renforcer les effets de la daunorubicine chez ces patients recevant une chimiothérapie intensive.
• Comparer le taux de rechute, les décès en rémission complète, la survie sans maladie et la survie avec une chimiothérapie intensive courte ou longue chez ces patients.
• Comparer l'obtention de la réponse, la durée de la réponse, la survie, la toxicité, la qualité de vie et l'utilisation des ressources avec l'hydroxyurée par rapport à la cytarabine chez ces patients recevant une chimiothérapie à faible dose.
• Déterminer l'atteinte de la réponse, la durée de la réponse, la survie, la toxicité, la qualité de vie et les besoins en soins de soutien avec l'ajout de trétinoïne à la chimiothérapie non intensive chez ces patients.
• Évaluer la corrélation entre la P-gp et le BCL-2 chez les membres de la famille et les résultats du traitement et d'autres facteurs pronostiques chez ces patients avec ces schémas thérapeutiques.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique randomisée. Les patients sont randomisés ou assignés électivement à une chimiothérapie intensive ou non intensive*.

Chimiothérapie intensive

• Thérapie d'induction : les patients sont randomisés dans l'un des 6 groupes de traitement. Les patients reçoivent 2 cures de chimiothérapie comprenant 1 des 2 doses de daunorubicine, 1 des 2 doses de cytarabine, de la thioguanine, et avec ou sans PSC 833.

Les patients reçoivent de la daunorubicine IV une fois par jour les jours 1 à 3 avec de la cytarabine IV deux fois par jour et de la thioguanine orale une fois par jour les jours 1 à 10 pendant le cycle 1. Le traitement se répète environ 31 jours comme dans le cycle 1, sauf que la cytarabine et la thioguanine ne sont administrées que les jours 1 -8.

• Bras I : les patients reçoivent une dose plus élevée de daunorubicine, une dose plus faible de cytarabine et de thioguanine.
• Bras II : les patients reçoivent une dose plus élevée de daunorubicine, une dose plus élevée de cytarabine et de la thioguanine.
• Bras III : les patients reçoivent une dose plus faible de daunorubicine, une dose plus faible de cytarabine et de la thioguanine.
• Groupe IV : les patients reçoivent une dose plus faible de daunorubicine, une dose plus élevée de cytarabine et de thioguanine.
• Bras V : Les patients reçoivent le même traitement que dans le bras III en association avec une perfusion continue de PSC 833 à partir du jour 1.
• Bras VI : les patients reçoivent le même traitement que dans le bras IV en association avec une perfusion continue de PSC 833 à partir du jour 1.

Les patients atteints d'une maladie réfractaire après le premier cycle de chimiothérapie d'induction peuvent continuer avec le bras du protocole intensif ou entrer dans le bras non intensif*. Les patients qui n'obtiennent pas une rémission complète après la fin de la chimiothérapie d'induction sont retirés de l'étude. Les patients en rémission complète après le traitement d'induction reçoivent un traitement de consolidation.

• Thérapie de consolidation : les patients en rémission complète après induction sont randomisés pour une consolidation courte ou longue.

  • Consolidation courte : Les patients reçoivent de la mitoxantrone IV les jours 1 à 3 et de la cytarabine IV pendant 2 heures deux fois par jour les jours 1 à 3.
  • Consolidation longue : les patients effectuent une consolidation courte, puis reçoivent de l'idarubicine IV pendant 5 minutes une fois par jour les jours 1 et 3, de la cytarabine IV pendant 2 heures deux fois par jour et de l'étoposide IV pendant 1 heure une fois par jour les jours 1 à 3.

Chimiothérapie non intensive*

• Les patients sont randomisés dans 1 des 4 bras de traitement.

  • Bras I : les patients reçoivent de l'hydroxyurée par voie orale si nécessaire pour contrôler le nombre de globules blancs jusqu'à l'échec du traitement.
  • Bras II : les patients reçoivent quotidiennement de l'hydroxyurée comme dans le bras I et de la trétinoïne par voie orale pendant jusqu'à 16 semaines.
  • Bras III : les patients reçoivent de la cytarabine à faible dose par voie sous-cutanée deux fois par jour les jours 1 à 10 tous les 28 jours pendant au moins 4 cycles.
  • Bras IV : Les patients reçoivent quotidiennement de la cytarabine comme dans le bras III plus de la trétinoïne par voie orale pendant jusqu'à 16 semaines.

REMARQUE : *Les patients dont le test de la fonction hépatique est > 2 fois la limite supérieure de la normale ne sont pas éligibles pour la randomisation non intensive

La qualité de vie est évaluée à l'entrée dans l'étude, puis à 1, 3 et 6 mois.

Les patients sont suivis à un an.

RECUL PROJETÉ : Environ 2 000 patients (1 200 dans le bras intensif et 800 dans le bras non intensif) seront comptabilisés pour cette étude sur 5 ans.