Intensiivinen verrattuna ei-intensiiviseen kemoterapiaan hoidettaessa iäkkäitä potilaita, joilla on akuutti myeloidinen leukemia tai myelodysplastinen oireyhtymä

TAVOITTEET:

• Vertaa vasteprosenttia, eloonjäämistä, elämänlaatua ja tukihoidon vaatimuksia intensiiviseen ja ei-intensiiviseen kemoterapiaan vanhemmilla potilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia tai korkean riskin myelodysplastinen oireyhtymä.
• Vertaa vasteen saavuttamista, vasteen kestoa, eloonjäämistä, toksisuutta ja tukihoidon vaatimuksia erilaisiin daunorubisiinin ja sytarabiiniannoksiin näillä potilailla, jotka saavat intensiivistä kemoterapiaa.
• Selvitä PSC 833:n tehokkuus daunorubisiinin vaikutusten tehostamisessa näillä potilailla, jotka saavat intensiivistä kemoterapiaa.
• Vertaa näiden potilaiden uusiutumistiheyttä, kuolemantapauksia täydellisessä remissiossa, sairaudesta vapaata eloonjäämistä ja eloonjäämistä lyhyellä ja pitkällä intensiivisellä kemoterapialla.
• Vertaa vasteen saavuttamista, vasteen kestoa, eloonjäämistä, toksisuutta, elämänlaatua ja resurssien käyttöä hydroksiurean ja sytarabiinin kanssa näillä pieniannoksisia kemoterapiaa saavilla potilailla.
• Määritä vasteen saavutus, vasteen kesto, eloonjääminen, toksisuus, elämänlaatu ja tukihoidon vaatimukset lisäämällä tretinoiinia näiden potilaiden ei-intensiiviseen kemoterapiaan.
• Arvioi perheenjäsenten P-gp:n ja BCL-2:n välinen korrelaatio sekä näiden potilaiden hoitotulokset ja muut prognostiset tekijät näillä hoito-ohjelmilla.

OUTLINE: Tämä on satunnaistettu, monikeskustutkimus. Potilaat satunnaistetaan tai valitaan joko intensiiviseen tai ei-intensiiviseen kemoterapiaan*.

Intensiivinen kemoterapia

• Induktiohoito: Potilaat satunnaistetaan yhteen kuudesta hoitohaarasta. Potilaat saavat 2 kemoterapiajaksoa, jotka sisältävät yhden kahdesta daunorubisiiniannoksesta, yhden kahdesta sytarabiiniannoksesta, tioguaniinin ja PSC 833:n kanssa tai ilman.

Potilaat saavat daunorubisiini IV kerran päivässä päivinä 1-3, sytarabiini IV kahdesti vuorokaudessa ja oraalista tioguaniinia kerran päivässä päivinä 1-10 kurssin 1 aikana. Hoito toistetaan noin 31 päivän kuluttua kuten kurssilla 1, paitsi että sytarabiinia ja tioguaniinia annetaan vain päivinä 1 -8.

• Käsivarsi I: Potilaat saavat suuremman annoksen daunorubisiinia, pienemmän annoksen sytarabiinia ja tioguaniinia.
• Käsivarsi II: Potilaat saavat suuremman annoksen daunorubisiinia, suuremman annoksen sytarabiinia ja tioguaniinia.
• Käsiryhmä III: Potilaat saavat pienemmän annoksen daunorubisiinia, pienemmän annoksen sytarabiinia ja tioguaniinia.
• Käsivarsi IV: Potilaat saavat pienemmän annoksen daunorubisiinia, suuremman annoksen sytarabiinia ja tioguaniinia.
• Käsivarsi V: Potilaat saavat hoitoa kuten haarassa III yhdistettynä jatkuvaan PSC 833 -infuusioon ensimmäisen päivän alussa.
• Käsivarsi VI: Potilaat saavat hoitoa kuten käsivarressa IV yhdistettynä jatkuvaan PSC 833 -infuusioon alkaen päivästä 1.

Potilaat, joilla on refraktaarinen sairaus ensimmäisen induktiokemoterapiajakson jälkeen, voivat jatkaa intensiivisen protokollan hoitoa tai siirtyä ei-intensiiviseen ryhmään*. Potilaat, jotka eivät saavuta täydellistä remissiota induktiokemoterapian päätyttyä, poistetaan tutkimuksesta. Induktiohoidon jälkeen täydellisessä remissiossa olevat potilaat saavat konsolidaatiohoitoa.

• Konsolidaatiohoito: Induktion jälkeen täydellisessä remissiossa olevat potilaat satunnaistetaan joko lyhyeen tai pitkäaikaiseen konsolidointiin.

  • Lyhyt konsolidointi: Potilaat saavat mitoksantroni IV päivinä 1-3 ja sytarabiini IV 2 tunnin ajan kahdesti päivässä päivinä 1-3.
  • Pitkä konsolidointi: Potilaat suorittavat lyhyen konsolidoinnin ja saavat sitten idarubisiini IV 5 minuutin ajan kerran päivässä päivinä 1 ja 3, sytarabiini IV yli 2 tuntia kahdesti päivässä ja etoposidi IV 1 tunnin ajan kerran päivässä päivinä 1-3.

Ei-intensiivinen kemoterapia*

• Potilaat satunnaistetaan yhteen neljästä hoitohaarasta.

  • Käsivarsi I: Potilaat saavat suun kautta hydroksiureaa tarpeen mukaan valkosolujen määrän hallitsemiseksi hoidon epäonnistumiseen saakka.
  • Haara II: Potilaat saavat hydroksiureaa kuten ryhmässä I ja suun kautta annettavaa tretinoiinia päivittäin jopa 16 viikon ajan.
  • Käsiryhmä III: Potilaat saavat pienen annoksen sytarabiinia ihon alle kahdesti päivässä päivinä 1-10 joka 28. päivä vähintään 4 hoitojakson ajan.
  • Haara IV: Potilaat saavat sytarabiinia, kuten haarassa III, sekä suun kautta annettavaa tretinoiinia päivittäin enintään 16 viikon ajan.

HUOMAA: *Potilaat, joiden maksan toimintakoe on > 2 kertaa normaalin ylärajaa suurempi, eivät ole oikeutettuja ei-intensiiviseen satunnaistukseen

Elämänlaatua arvioidaan opiskeluvaiheessa ja sen jälkeen 1, 3 ja 6 kuukauden kuluttua.

Potilaita seurataan vuoden kuluttua.

ARVOITETTU KERTYMÄ: Noin 2 000 potilasta (1 200 intensiiviseen ja 800 ei-intensiiviseen käsivarteen) kertyy tähän tutkimukseen viiden vuoden aikana.