Quimioterapia intensiva comparada à não intensiva no tratamento de pacientes idosos com leucemia mielóide aguda ou síndrome mielodisplásica

OBJETIVOS:

• Comparar a taxa de resposta, sobrevida, qualidade de vida e requisitos de cuidados de suporte com quimioterapia intensiva versus não intensiva em pacientes idosos com leucemia mielóide aguda ou síndrome mielodisplásica de alto risco.
• Compare o alcance da resposta, a duração da resposta, a sobrevida, a toxicidade e os requisitos de cuidados de suporte com diferentes doses de daunorrubicina e citarabina nesses pacientes recebendo quimioterapia intensiva.
• Determinar a eficácia do PSC 833 em aumentar os efeitos da daunorrubicina nesses pacientes que recebem quimioterapia intensiva.
• Compare a taxa de recaída, mortes em remissão completa, sobrevida livre de doença e sobrevida com quimioterapia intensiva curta versus longa nesses pacientes.
• Compare o alcance da resposta, a duração da resposta, a sobrevida, a toxicidade, a qualidade de vida e o uso de recursos com hidroxiureia versus citarabina nesses pacientes que receberam quimioterapia de baixa dose.
• Determinar o alcance da resposta, a duração da resposta, a sobrevida, a toxicidade, a qualidade de vida e os requisitos de cuidados de suporte com a adição de tretinoína à quimioterapia não intensiva nesses pacientes.
• Avalie a correlação entre P-gp e BCL-2 em familiares e os resultados do tratamento e outros fatores prognósticos nesses pacientes com esses regimes de tratamento.

ESBOÇO: Este é um estudo randomizado, multicêntrico. Os pacientes são randomizados ou designados eletivamente para quimioterapia intensiva ou não intensiva*.

Quimioterapia intensiva

• Terapia de indução: Os pacientes são randomizados para 1 de 6 braços de tratamento. Os pacientes recebem 2 cursos de quimioterapia compreendendo 1 de 2 doses de daunorrubicina, 1 de 2 doses de citarabina, tioguanina e com ou sem PSC 833.

Os pacientes recebem daunorrubicina IV uma vez ao dia nos dias 1-3 com citarabina IV duas vezes ao dia e tioguanina oral uma vez ao dia nos dias 1-10 durante o curso 1. O tratamento é repetido em aproximadamente 31 dias como no curso 1, exceto citarabina e tioguanina são administrados apenas no dia 1 -8.

• Braço I: Os pacientes recebem dose mais alta de daunorrubicina, dose mais baixa de citarabina e tioguanina.
• Braço II: Os pacientes recebem dose mais alta de daunorrubicina, dose mais alta de citarabina e tioguanina.
• Braço III: Os pacientes recebem dose mais baixa de daunorrubicina, dose mais baixa de citarabina e tioguanina.
• Braço IV: Os pacientes recebem dose mais baixa de daunorrubicina, dose mais alta de citarabina e tioguanina.
• Braço V: Os pacientes recebem tratamento como no braço III em combinação com infusão contínua de PSC 833 começando no dia 1.
• Braço VI: Os pacientes recebem tratamento como no braço IV em combinação com infusão contínua de PSC 833 começando no dia 1.

Pacientes com doença refratária após o primeiro curso de quimioterapia de indução podem continuar com o braço do protocolo intensivo ou entrar no braço não intensivo*. Os pacientes que não atingem a remissão completa após a conclusão da quimioterapia de indução são removidos do estudo. Os pacientes em remissão completa após a terapia de indução recebem terapia de consolidação.

• Terapia de consolidação: Os pacientes em remissão completa após a indução são randomizados para consolidação curta ou longa.

  • Consolidação curta: Os pacientes recebem mitoxantrona IV nos dias 1-3 e citarabina IV durante 2 horas duas vezes ao dia nos dias 1-3.
  • Consolidação longa: Os pacientes completam a consolidação curta e, em seguida, recebem idarrubicina IV durante 5 minutos uma vez ao dia nos dias 1 e 3, citarabina IV durante 2 horas duas vezes ao dia e etoposídeo IV durante 1 hora uma vez ao dia nos dias 1-3.

Quimioterapia não intensiva*

• Os pacientes são randomizados para 1 de 4 braços de tratamento.

  • Braço I: Os pacientes recebem hidroxiureia oral conforme necessário para controlar a contagem de leucócitos até a falha do tratamento.
  • Braço II: Os pacientes recebem hidroxiureia como no braço I e tretinoína oral diariamente por até 16 semanas.
  • Braço III: Os pacientes recebem baixa dose de citarabina por via subcutânea duas vezes ao dia nos dias 1-10 a cada 28 dias por um mínimo de 4 ciclos.
  • Braço IV: Os pacientes recebem citarabina como no braço III mais tretinoína oral diariamente por até 16 semanas.

NOTA: *Pacientes com teste de função hepática > 2 vezes o limite superior do normal não são elegíveis para randomização não intensiva

A qualidade de vida é avaliada no início do estudo e depois em 1, 3 e 6 meses.

Os pacientes são acompanhados em um ano.

ACRESCIMENTO PROJETADO: Aproximadamente 2.000 pacientes (1.200 para o braço intensivo e 800 para o braço não intensivo) serão incluídos para este estudo ao longo de 5 anos.