Intenzivní ve srovnání s neintenzivní chemoterapií při léčbě starších pacientů s akutní myeloidní leukémií nebo myelodysplastickým syndromem

CÍLE:

• Porovnejte míru odpovědi, přežití, kvalitu života a požadavky na podpůrnou péči s intenzivní versus neintenzivní chemoterapií u starších pacientů s akutní myeloidní leukémií nebo vysoce rizikovým myelodysplastickým syndromem.
• Porovnejte dosažení odpovědi, trvání odpovědi, přežití, toxicitu a požadavky na podpůrnou péči s různými dávkami daunorubicinu a cytarabinu u těchto pacientů, kteří dostávají intenzivní chemoterapii.
• Určete účinnost PSC 833 při zvyšování účinků daunorubicinu u těchto pacientů, kteří dostávají intenzivní chemoterapii.
• Porovnejte četnost relapsů, úmrtí v kompletní remisi, přežití bez onemocnění a přežití s ​​krátkou versus dlouhou intenzivní chemoterapií u těchto pacientů.
• Porovnejte dosažení odezvy, trvání odpovědi, přežití, toxicitu, kvalitu života a využití zdrojů s hydroxyureou oproti cytarabinu u těchto pacientů, kteří dostávají nízkou dávku chemoterapie.
• U těchto pacientů určete dosažení odpovědi, trvání odpovědi, přežití, toxicitu, kvalitu života a požadavky na podpůrnou péči s přidáním tretinoinu k neintenzivní chemoterapii.
• Posuďte korelaci mezi P-gp a BCL-2 u rodinných příslušníků a výsledky léčby a dalšími prognostickými faktory u těchto pacientů s těmito léčebnými režimy.

PŘEHLED: Toto je randomizovaná, multicentrická studie. Pacienti jsou randomizováni nebo elektivně přiřazeni k intenzivní nebo neintenzivní chemoterapii*.

Intenzivní chemoterapie

• Indukční terapie: Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 6 léčebných ramen. Pacienti dostávají 2 cykly chemoterapie zahrnující 1 ze 2 dávek daunorubicinu, 1 ze 2 dávek cytarabinu, thioguanin a s nebo bez PSC 833.

Pacienti dostávají daunorubicin i. -8.

• Rameno I: Pacienti dostávají vyšší dávku daunorubicinu, nižší dávku cytarabinu a thioguaninu.
• Rameno II: Pacienti dostávají vyšší dávku daunorubicinu, vyšší dávku cytarabinu a thioguaninu.
• Rameno III: Pacienti dostávají nižší dávku daunorubicinu, nižší dávku cytarabinu a thioguaninu.
• Rameno IV: Pacienti dostávají nižší dávku daunorubicinu, vyšší dávku cytarabinu a thioguaninu.
• Rameno V: Pacienti dostávají léčbu jako v rameni III v kombinaci s kontinuální infuzí PSC 833 počínaje dnem 1.
• Rameno VI: Pacienti dostávají léčbu jako v rameni IV v kombinaci s kontinuální infuzí PSC 833 počínaje dnem 1.

Pacienti s refrakterním onemocněním po prvním cyklu indukční chemoterapie mohou pokračovat ve větvi s intenzivním protokolem nebo vstoupit do větve neintenzivní*. Pacienti, kteří nedosáhnou kompletní remise po dokončení indukční chemoterapie, jsou ze studie vyřazeni. Pacienti v kompletní remisi po indukční terapii dostávají konsolidační terapii.

• Konsolidační terapie: Pacienti v kompletní remisi po indukci jsou randomizováni do krátké nebo dlouhé konsolidace.

  • Krátká konsolidace: Pacienti dostávají mitoxantron IV ve dnech 1-3 a cytarabin IV po dobu 2 hodin dvakrát denně ve dnech 1-3.
  • Dlouhá konsolidace: Pacienti dokončí krátkou konsolidaci a poté dostávají idarubicin IV po dobu 5 minut jednou denně ve dnech 1 a 3, cytarabin IV po dobu 2 hodin dvakrát denně a etoposid IV po dobu 1 hodiny jednou denně ve dnech 1-3.

Neintenzivní chemoterapie*

• Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 4 léčebných ramen.

  • Rameno I: Pacienti dostávají perorální hydroxymočovinu podle potřeby ke kontrole počtu bílých krvinek až do selhání léčby.
  • Rameno II: Pacienti dostávají hydroxyureu jako v rameni I a orální tretinoin denně po dobu až 16 týdnů.
  • Rameno III: Pacienti dostávají nízkou dávku cytarabinu subkutánně dvakrát denně ve dnech 1-10 každých 28 dní po dobu minimálně 4 cyklů.
  • Rameno IV: Pacienti dostávají cytarabin jako v rameni III plus orální tretinoin denně po dobu až 16 týdnů.

POZNÁMKA: *Pacienti s jaterním testem > 2násobek horní hranice normálu nejsou způsobilí pro neintenzivní randomizaci

Kvalita života se hodnotí při vstupu do studie a poté po 1, 3 a 6 měsících.

Pacienti jsou sledováni po jednom roce.

PŘEDPOKLADANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: V průběhu 5 let bude pro tuto studii nashromážděno přibližně 2 000 pacientů (1 200 v intenzivní větvi a 800 v neintenzivní větvi).