Chemioterapia intensiva rispetto alla chemioterapia non intensiva nel trattamento di pazienti anziani affetti da leucemia mieloide acuta o sindrome mielodisplastica

OBIETTIVI:

• Confrontare il tasso di risposta, la sopravvivenza, la qualità della vita e le esigenze di cure di supporto con la chemioterapia intensiva rispetto a quella non intensiva nei pazienti anziani con leucemia mieloide acuta o sindrome mielodisplastica ad alto rischio.
• Confrontare il raggiungimento della risposta, la durata della risposta, la sopravvivenza, la tossicità e le esigenze di cure di supporto con diverse dosi di daunorubicina e citarabina in questi pazienti sottoposti a chemioterapia intensiva.
• Determinare l'efficacia di PSC 833 nel potenziare gli effetti della daunorubicina in questi pazienti sottoposti a chemioterapia intensiva.
• Confronta il tasso di recidiva, i decessi in remissione completa, la sopravvivenza libera da malattia e la sopravvivenza con chemioterapia intensiva breve rispetto a quella lunga in questi pazienti.
• Confrontare il raggiungimento della risposta, la durata della risposta, la sopravvivenza, la tossicità, la qualità della vita e l'uso delle risorse con l'idrossiurea rispetto alla citarabina in questi pazienti sottoposti a chemioterapia a basso dosaggio.
• Determinare il raggiungimento della risposta, la durata della risposta, la sopravvivenza, la tossicità, la qualità della vita e le esigenze di cure di supporto con l'aggiunta di tretinoina alla chemioterapia non intensiva in questi pazienti.
• Valutare la correlazione tra P-gp e BCL-2 nei membri della famiglia e gli esiti del trattamento e altri fattori prognostici in questi pazienti con questi regimi terapeutici.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico randomizzato. I pazienti sono randomizzati o assegnati elettivamente a chemioterapia intensiva o non intensiva*.

Chemioterapia intensiva

• Terapia di induzione: i pazienti vengono randomizzati a 1 braccio di trattamento su 6. I pazienti ricevono 2 cicli di chemioterapia comprendenti 1 su 2 dosi di daunorubicina, 1 su 2 dosi di citarabina, tioguanina e con o senza PSC 833.

I pazienti ricevono daunorubicina EV una volta al giorno nei giorni 1-3 con citarabina EV due volte al giorno e tioguanina orale una volta al giorno nei giorni 1-10 durante il corso 1. Il trattamento si ripete in circa 31 giorni come nel corso 1 tranne che citarabina e tioguanina vengono somministrate solo nei giorni 1 -8.

• Braccio I: i pazienti ricevono una dose più alta di daunorubicina, una dose più bassa di citarabina e tioguanina.
• Braccio II: i pazienti ricevono una dose più alta di daunorubicina, una dose più alta di citarabina e tioguanina.
• Braccio III: i pazienti ricevono una dose inferiore di daunorubicina, una dose inferiore di citarabina e tioguanina.
• Braccio IV: i pazienti ricevono una dose più bassa di daunorubicina, una dose più alta di citarabina e tioguanina.
• Braccio V: i pazienti ricevono il trattamento come nel braccio III in combinazione con l'infusione continua di PSC 833 a partire dal giorno 1.
• Braccio VI: i pazienti ricevono il trattamento come nel braccio IV in combinazione con l'infusione continua di PSC 833 a partire dal giorno 1.

I pazienti con malattia refrattaria dopo il primo ciclo di chemioterapia di induzione possono continuare con il braccio del protocollo intensivo o entrare nel braccio non intensivo*. I pazienti che non raggiungono la remissione completa dopo il completamento della chemioterapia di induzione vengono rimossi dallo studio. I pazienti in remissione completa dopo la terapia di induzione ricevono la terapia di consolidamento.

• Terapia di consolidamento: i pazienti in remissione completa dopo l'induzione vengono randomizzati al consolidamento breve o lungo.

  • Consolidamento breve: i pazienti ricevono mitoxantrone IV nei giorni 1-3 e citarabina IV nell'arco di 2 ore due volte al giorno nei giorni 1-3.
  • Consolidamento lungo: i pazienti completano un consolidamento breve e poi ricevono idarubicina IV per 5 minuti una volta al giorno nei giorni 1 e 3, citarabina IV per 2 ore due volte al giorno ed etoposide IV per 1 ora una volta al giorno nei giorni 1-3.

Chemioterapia non intensiva*

• I pazienti sono randomizzati a 1 braccio di trattamento su 4.

  • Braccio I: i pazienti ricevono idrossiurea orale se necessario per controllare la conta leucocitaria fino al fallimento del trattamento.
  • Braccio II: i pazienti ricevono idrossiurea come nel braccio I e tretinoina orale ogni giorno fino a 16 settimane.
  • Braccio III: i pazienti ricevono citarabina a basso dosaggio per via sottocutanea due volte al giorno nei giorni 1-10 ogni 28 giorni per un minimo di 4 cicli.
  • Braccio IV: i pazienti ricevono citarabina come nel braccio III più tretinoina orale ogni giorno fino a 16 settimane.

NOTA: *I pazienti con test di funzionalità epatica > 2 volte il limite superiore della norma non sono idonei per la randomizzazione non intensiva

La qualità della vita viene valutata all'ingresso nello studio e poi a 1, 3 e 6 mesi.

I pazienti vengono seguiti a un anno.

ATTRIBUZIONE PREVISTA: Circa 2.000 pazienti (1.200 nel braccio intensivo e 800 nel braccio non intensivo) saranno accumulati per questo studio nell'arco di 5 anni.