Intensieve vergeleken met niet-intensieve chemotherapie bij de behandeling van oudere patiënten met acute myeloïde leukemie of myelodysplastisch syndroom

DOELSTELLINGEN:

• Vergelijk het responspercentage, de overleving, de kwaliteit van leven en de vereisten voor ondersteunende zorg met intensieve versus niet-intensieve chemotherapie bij oudere patiënten met acute myeloïde leukemie of myelodysplastisch syndroom met een hoog risico.
• Vergelijk responsprestaties, responsduur, overleving, toxiciteit en ondersteunende zorgvereisten met verschillende doses daunorubicine en cytarabine bij deze patiënten die intensieve chemotherapie ondergaan.
• Bepaal de werkzaamheid van PSC 833 bij het versterken van de effecten van daunorubicine bij deze patiënten die intensieve chemotherapie ondergaan.
• Vergelijk recidiefpercentage, sterfgevallen in volledige remissie, ziektevrije overleving en overleving met korte versus lange intensieve chemotherapie bij deze patiënten.
• Vergelijk responsprestaties, responsduur, overleving, toxiciteit, kwaliteit van leven en gebruik van middelen met hydroxyurea versus cytarabine bij deze patiënten die een lage dosis chemotherapie kregen.
• Bepaal responsprestaties, responsduur, overleving, toxiciteit, kwaliteit van leven en ondersteunende zorgvereisten met de toevoeging van tretinoïne aan de niet-intensieve chemotherapie bij deze patiënten.
• Beoordeel de correlatie tussen P-gp en BCL-2 bij familieleden en behandelingsresultaten en andere prognostische factoren bij deze patiënten met deze behandelingsregimes.

OVERZICHT: Dit is een gerandomiseerde, multicenter studie. Patiënten worden gerandomiseerd of naar keuze toegewezen aan intensieve of niet-intensieve chemotherapie*.

Intensieve chemotherapie

• Inductietherapie: Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 6 behandelingsarmen. Patiënten krijgen 2 kuren chemotherapie bestaande uit 1 van 2 doses daunorubicine, 1 van 2 doses cytarabine, thioguanine en met of zonder PSC 833.

Patiënten krijgen daunorubicine i.v. eenmaal daags op dag 1-3 met cytarabine i.v. tweemaal daags en oraal thioguanine eenmaal daags op dag 1-10 tijdens kuur 1. De behandeling wordt na ongeveer 31 dagen herhaald zoals in kuur 1, behalve dat cytarabine en thioguanine alleen op dag 1 worden gegeven. -8.

• Arm I: Patiënten krijgen een hogere dosis daunorubicine, een lagere dosis cytarabine en thioguanine.
• Arm II: Patiënten krijgen een hogere dosis daunorubicine, een hogere dosis cytarabine en thioguanine.
• Arm III: Patiënten krijgen een lagere dosis daunorubicine, een lagere dosis cytarabine en thioguanine.
• Arm IV: Patiënten krijgen een lagere dosis daunorubicine, een hogere dosis cytarabine en thioguanine.
• Arm V: Patiënten krijgen een behandeling zoals in arm III in combinatie met continue infusie van PSC 833 vanaf dag 1.
• Arm VI: Patiënten krijgen een behandeling zoals in arm IV in combinatie met continue infusie van PSC 833 vanaf dag 1.

Patiënten met refractaire ziekte na de eerste kuur met inductiechemotherapie kunnen doorgaan met de intensieve protocolarm of de niet-intensieve arm*. Patiënten die na voltooiing van de inductiechemotherapie geen volledige remissie bereiken, worden uit het onderzoek verwijderd. Patiënten in volledige remissie na inductietherapie krijgen consolidatietherapie.

• Consolidatietherapie: Patiënten in volledige remissie na inductie worden gerandomiseerd naar korte of lange consolidatie.

  • Korte consolidatie: Patiënten krijgen mitoxantron IV op dag 1-3 en cytarabine IV gedurende 2 uur tweemaal daags op dag 1-3.
  • Lange consolidatie: patiënten voltooien korte consolidatie en krijgen vervolgens eenmaal daags idarubicine IV gedurende 5 minuten op dag 1 en 3, tweemaal daags cytarabine IV gedurende 2 uur en eenmaal daags etoposide IV gedurende 1 uur op dag 1-3.

Niet-intensieve chemotherapie*

• Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 4 behandelingsarmen.

  • Arm I: Patiënten krijgen zo nodig orale hydroxyurea om het aantal leukocyten onder controle te houden totdat de behandeling faalt.
  • Arm II: Patiënten krijgen gedurende maximaal 16 weken dagelijks hydroxyurea zoals in arm I en orale tretinoïne.
  • Arm III: Patiënten krijgen subcutaan tweemaal daags een lage dosis cytarabine op dag 1-10 om de 28 dagen gedurende minimaal 4 kuren.
  • Arm IV: Patiënten krijgen cytarabine zoals in arm III plus dagelijks oraal tretinoïne gedurende maximaal 16 weken.

OPMERKING: *Patiënten met een leverfunctietest > 2 maal de bovengrens van normaal komen niet in aanmerking voor niet-intensieve randomisatie

De kwaliteit van leven wordt beoordeeld bij aanvang van de studie en daarna na 1, 3 en 6 maanden.

Patiënten worden na een jaar gevolgd.

VERWACHTE ACCRUAL: Ongeveer 2.000 patiënten (1.200 in de intensieve arm en 800 in de niet-intensieve arm) zullen over een periode van 5 jaar worden opgebouwd voor dit onderzoek.