Chemioterapia intensywna w porównaniu z nieintensywną w leczeniu starszych pacjentów z ostrą białaczką szpikową lub zespołem mielodysplastycznym

CELE:

• Porównaj odsetek odpowiedzi, przeżycie, jakość życia i wymagania dotyczące opieki podtrzymującej z intensywną i nieintensywną chemioterapią u starszych pacjentów z ostrą białaczką szpikową lub zespołem mielodysplastycznym wysokiego ryzyka.
• Porównaj osiągnięcie odpowiedzi, czas trwania odpowiedzi, przeżycie, toksyczność i wymagania dotyczące opieki podtrzymującej z różnymi dawkami daunorubicyny i cytarabiny u tych pacjentów otrzymujących intensywną chemioterapię.
• Określić skuteczność PSC 833 we wzmacnianiu efektów daunorubicyny u tych pacjentów otrzymujących intensywną chemioterapię.
• Porównaj częstość nawrotów, zgonów z całkowitą remisją, przeżycie wolne od choroby i przeżycie z krótką i długą intensywną chemioterapią u tych pacjentów.
• Porównaj osiągnięcie odpowiedzi, czas trwania odpowiedzi, przeżycie, toksyczność, jakość życia i wykorzystanie zasobów z hydroksymocznikiem w porównaniu z cytarabiną u tych pacjentów otrzymujących chemioterapię w małych dawkach.
• Określ osiągnięcie odpowiedzi, czas trwania odpowiedzi, przeżycie, toksyczność, jakość życia i wymagania dotyczące opieki podtrzymującej z dodatkiem tretynoiny do nieintensywnej chemioterapii u tych pacjentów.
• Oceń korelację między P-gp i BCL-2 u członków rodziny a wynikami leczenia i innymi czynnikami prognostycznymi u tych pacjentów z tymi schematami leczenia.

ZARYS: Jest to randomizowane, wieloośrodkowe badanie. Pacjenci są losowo przydzielani lub wybierani w trybie planowym do intensywnej lub nieintensywnej chemioterapii*.

Intensywna chemioterapia

• Terapia indukcyjna: Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 6 ramion leczenia. Pacjenci otrzymują 2 cykle chemioterapii obejmujące 1 z 2 dawek daunorubicyny, 1 z 2 dawek cytarabiny, tioguaninę oraz z PSC 833 lub bez.

Pacjenci otrzymują daunorubicynę dożylnie raz na dobę w dniach 1-3 z cytarabiną dożylną dwa razy na dobę i doustną tioguaniną raz na dobę w dniach 1-10 podczas kursu 1. Leczenie powtarza się co około 31 dni, jak w kursie 1, z wyjątkiem cytarabiny i tioguaniny podawanej tylko w dniach 1 -8.

• Ramię I: Pacjenci otrzymują większą dawkę daunorubicyny, niższą dawkę cytarabiny i tioguaninę.
• Ramię II: Pacjenci otrzymują większą dawkę daunorubicyny, wyższą dawkę cytarabiny i tioguaninę.
• Ramię III: Pacjenci otrzymują mniejszą dawkę daunorubicyny, niższą dawkę cytarabiny i tioguaniny.
• Ramię IV: Pacjenci otrzymują mniejszą dawkę daunorubicyny, wyższą dawkę cytarabiny i tioguaninę.
• Ramię V: Pacjenci otrzymują leczenie jak w ramieniu III w połączeniu z ciągłą infuzją PSC 833 począwszy od dnia 1.
• Ramię VI: Pacjenci otrzymują leczenie jak w ramieniu IV w połączeniu z ciągłą infuzją PSC 833 począwszy od dnia 1.

Pacjenci z chorobą oporną na leczenie po pierwszym kursie chemioterapii indukcyjnej mogą kontynuować terapię w grupie intensywnej lub przejść do grupy nieintensywnej*. Pacjenci, u których nie uzyskano całkowitej remisji po zakończeniu chemioterapii indukcyjnej, są usuwani z badania. Pacjenci w całkowitej remisji po terapii indukcyjnej otrzymują terapię konsolidującą.

• Terapia konsolidacyjna: Pacjenci z całkowitą remisją po indukcji są losowo przydzielani do krótkiej lub długiej konsolidacji.

  • Krótka konsolidacja: Pacjenci otrzymują mitoksantron IV w dniach 1-3 i cytarabinę IV przez 2 godziny dwa razy dziennie w dniach 1-3.
  • Długa konsolidacja: Pacjenci dokonują krótkiej konsolidacji, a następnie otrzymują idarubicynę dożylnie przez 5 minut raz na dobę w dniach 1 i 3, cytarabinę dożylnie przez 2 godziny dwa razy na dobę i etopozyd dożylnie przez 1 godzinę raz na dobę w dniach 1-3.

Chemioterapia nieintensywna*

• Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 4 ramion leczenia.

  • Ramię I: Pacjenci otrzymują doustnie hydroksymocznik w celu kontrolowania liczby białych krwinek aż do niepowodzenia leczenia.
  • Ramię II: Pacjenci otrzymują hydroksymocznik jak w ramieniu I i doustną tretynoinę codziennie przez okres do 16 tygodni.
  • Ramię III: Pacjenci otrzymują podskórnie małą dawkę cytarabiny dwa razy na dobę w dniach 1-10 co 28 dni przez co najmniej 4 kursy.
  • Ramię IV: Pacjenci otrzymują cytarabinę jak w ramieniu III plus doustną tretynoinę codziennie przez okres do 16 tygodni.

UWAGA: *Pacjenci z testami czynności wątroby > 2 razy górna granica normy nie kwalifikują się do nieintensywnej randomizacji

Jakość życia ocenia się na początku badania, a następnie po 1, 3 i 6 miesiącach.

Pacjentów obserwuje się przez rok.

PRZEWIDYWANA LICZBA: Około 2000 pacjentów (1200 w grupie intensywnej i 800 w grupie nieintensywnej) zostanie zgromadzonych w tym badaniu w ciągu 5 lat.