급성 골수성 백혈병 또는 골수이형성 증후군이 있는 고령 환자 치료에서 비집약적 화학 요법과 비교한 집중 요법

목표:

• 급성 골수성 백혈병 또는 고위험 골수이형성 증후군이 있는 고령 환자에서 집중 화학 요법과 비 집중 화학 요법의 반응률, 생존, 삶의 질 및 지지 요법 요구 사항을 비교하십시오.
• 집중 화학 요법을 받는 환자에서 다우노루비신과 시타라빈의 용량을 달리하여 반응 달성, 반응 기간, 생존, 독성 및 지지 요법 요구 사항을 비교합니다.
• 집중 화학 요법을 받는 이들 환자에서 daunorubicin의 효과를 향상시키는 PSC 833의 효능을 결정합니다.
• 재발률, 완전관해로 인한 사망, 무병생존율, 단기 집중 화학요법과 장기 집중 화학요법의 생존을 비교하십시오.
• 저용량 화학요법을 받는 이들 환자에서 반응 달성, 반응 기간, 생존, 독성, 삶의 질 및 자원 사용을 수산화요소 대 시타라빈과 비교하십시오.
• 이러한 환자의 비 집중 화학 요법에 트레티노인을 추가하여 반응 달성, 반응 기간, 생존, 독성, 삶의 질 및 지지 요법 요구 사항을 결정합니다.
• 가족 구성원의 P-gp와 BCL-2 간의 상관관계와 이러한 치료 요법을 사용하는 환자의 치료 결과 및 기타 예후 인자를 평가합니다.

개요: 이것은 무작위, 다기관 연구입니다. 환자는 집중적 또는 비집중적 화학 요법에 무작위로 배정되거나 선택적으로 배정됩니다*.

집중 화학 요법

• 유도 요법: 환자는 6개의 치료군 중 1개로 무작위 배정됩니다. 환자는 다우노루비신 2회 용량 중 1회, 시타라빈 2회 중 1회 용량, 티오구아닌 및 PSC 833을 포함하거나 포함하지 않는 2가지 과정의 화학 요법을 받습니다.

환자는 1-3일차에 daunorubicin IV를 1일 2회, cytarabine IV를 1일 2회, 경구용 티오구아닌을 1일차에서 1-10일차에 1일 1회 투여받습니다. 치료는 1일차에만 제공되는 것을 제외하고는 1코스에서와 같이 약 31일 동안 반복됩니다. -8.

• 1군: 환자는 고용량의 다우노루비신, 저용량의 시타라빈 및 티오구아닌을 투여받습니다.
• II군: 환자는 고용량의 다우노루비신, 고용량의 시타라빈 및 티오구아닌을 투여받습니다.
• 3군: 환자는 저용량의 다우노루비신, 저용량의 시타라빈 및 티오구아닌을 투여받습니다.
• IV군: 환자는 저용량의 다우노루비신, 고용량의 시타라빈 및 티오구아닌을 투여받습니다.
• 5군: 환자는 제1일부터 PSC 833의 연속 주입과 병용하여 3군에서와 같은 치료를 받습니다.
• 6군: 환자는 1일째부터 PSC 833의 연속 주입과 병용하여 4군에서와 같이 치료를 받습니다.

유도 화학 요법의 첫 번째 과정 후 불응성 질환이 있는 환자는 집중 프로토콜 부문을 계속하거나 비집약적 부문에 들어갈 수 있습니다*. 유도 화학 요법 완료 후 완전한 관해에 도달하지 못한 환자는 연구에서 제외됩니다. 유도 요법 후 완전 관해된 환자는 공고 요법을 받습니다.

• 공고화 요법: 유도 후 완전 관해 상태에 있는 환자는 단기 또는 장기 공고화로 무작위 배정됩니다.

  • 짧은 경화: 환자는 1-3일에 미톡산트론 IV를, 1-3일에 하루에 두 번 2시간 동안 시타라빈 IV를 받습니다.
  • 장기 경화: 환자는 단기 경화를 완료한 후 1일과 3일에 1일 1회 5분 동안 이다루비신 IV, 1일 2회 2시간 동안 시타라빈 IV, 1-3일에 1일 1회 1시간 동안 에토포사이드 IV를 받습니다.

비집중적 화학요법*

• 환자는 4개의 치료군 중 1개로 무작위 배정됩니다.

  • 1군: 환자는 치료가 실패할 때까지 백혈구 수를 조절하기 위해 필요에 따라 경구 수산화요소를 투여받습니다.
  • 2군: 환자는 1군에서처럼 수산화요소를 투여받고 최대 16주 동안 매일 경구용 트레티노인을 투여받습니다.
  • III군: 환자는 최소 4코스 동안 28일마다 1-10일에 하루 2회 저용량 시타라빈을 피하 투여받습니다.
  • IV군: 환자는 최대 16주 동안 매일 III군에서와 같이 시타라빈과 경구용 트레티노인을 투여받습니다.

참고: *간 기능 검사 > 정상 상한치의 2배인 환자는 비집중적 무작위 배정에 적합하지 않습니다.

삶의 질은 연구 시작 시, 그리고 1, 3, 6개월에 평가됩니다.

환자는 1년 후에 관찰됩니다.

예상되는 누적: 약 2,000명의 환자(1,200명의 집중 치료군 및 800명의 비집중 치료군)가 5년 동안 이 연구를 위해 누적될 것입니다.