Intensiv im Vergleich zu nicht intensiver Chemotherapie bei der Behandlung älterer Patienten mit akuter myeloischer Leukämie oder myelodysplastischem Syndrom

ZIELE:

• Vergleichen Sie die Ansprechrate, das Überleben, die Lebensqualität und den Bedarf an unterstützender Pflege mit intensiver und nicht intensiver Chemotherapie bei älteren Patienten mit akuter myeloischer Leukämie oder myelodysplastischem Hochrisiko-Syndrom.
• Vergleichen Sie Ansprecherfolg, Ansprechdauer, Überleben, Toxizität und unterstützende Pflegeanforderungen mit unterschiedlichen Dosen von Daunorubicin und Cytarabin bei diesen Patienten, die eine intensive Chemotherapie erhalten.
• Bestimmen Sie die Wirksamkeit von PSC 833 bei der Verstärkung der Wirkung von Daunorubicin bei diesen Patienten, die eine intensive Chemotherapie erhalten.
• Vergleichen Sie die Rückfallrate, Todesfälle in vollständiger Remission, das krankheitsfreie Überleben und das Überleben mit kurzer versus langer intensiver Chemotherapie bei diesen Patienten.
• Vergleichen Sie Ansprecherfolg, Ansprechdauer, Überleben, Toxizität, Lebensqualität und Ressourcenverbrauch mit Hydroxyharnstoff im Vergleich zu Cytarabin bei diesen Patienten, die eine niedrig dosierte Chemotherapie erhalten.
• Bestimmen Sie den Erfolg des Ansprechens, die Dauer des Ansprechens, das Überleben, die Toxizität, die Lebensqualität und den Bedarf an unterstützender Pflege durch die Zugabe von Tretinoin zur nicht intensiven Chemotherapie bei diesen Patienten.
• Bewerten Sie die Korrelation zwischen P-gp und BCL-2 bei Familienmitgliedern und den Behandlungsergebnissen sowie anderen prognostischen Faktoren bei diesen Patienten mit diesen Behandlungsschemata.

ÜBERBLICK: Dies ist eine randomisierte, multizentrische Studie. Die Patienten werden randomisiert oder wahlweise einer intensiven oder nicht intensiven Chemotherapie* zugeteilt.

Intensive Chemotherapie

• Induktionstherapie: Die Patienten werden randomisiert einem von 6 Behandlungsarmen zugeteilt. Die Patienten erhalten zwei Chemotherapiezyklen, bestehend aus 1 von 2 Daunorubicin-Dosen, 1 von 2 Cytarabin-Dosen, Thioguanin und mit oder ohne PSC 833.

Die Patienten erhalten Daunorubicin IV einmal täglich an den Tagen 1–3, Cytarabin IV zweimal täglich und orales Thioguanin einmal täglich an den Tagen 1–10 während Kurs 1. Die Behandlung wird wie in Kurs 1 in etwa 31 Tagen wiederholt, mit der Ausnahme, dass Cytarabin und Thioguanin nur an Tag 1 verabreicht werden -8.

• Arm I: Patienten erhalten eine höhere Dosis Daunorubicin, eine niedrigere Dosis Cytarabin und Thioguanin.
• Arm II: Patienten erhalten eine höhere Dosis Daunorubicin, eine höhere Dosis Cytarabin und Thioguanin.
• Arm III: Die Patienten erhalten eine niedrigere Dosis Daunorubicin, eine niedrigere Dosis Cytarabin und Thioguanin.
• Arm IV: Die Patienten erhalten eine niedrigere Dosis Daunorubicin, eine höhere Dosis Cytarabin und Thioguanin.
• Arm V: Die Patienten erhalten eine Behandlung wie in Arm III in Kombination mit einer kontinuierlichen Infusion von PSC 833 ab Tag 1.
• Arm VI: Die Patienten erhalten eine Behandlung wie in Arm IV in Kombination mit einer kontinuierlichen Infusion von PSC 833 ab Tag 1.

Patienten mit refraktärer Erkrankung nach der ersten Induktionschemotherapie können mit dem Intensiv-Protokollarm fortfahren oder in den Nicht-Intensiv-Arm wechseln*. Patienten, die nach Abschluss der Induktionschemotherapie keine vollständige Remission erreichen, werden aus der Studie ausgeschlossen. Patienten, die sich nach der Induktionstherapie in einer vollständigen Remission befinden, erhalten eine Konsolidierungstherapie.

• Konsolidierungstherapie: Patienten, die sich nach der Induktion in einer vollständigen Remission befinden, werden randomisiert entweder einer kurzen oder einer langen Konsolidierung zugeteilt.

  • Kurze Konsolidierung: Die Patienten erhalten Mitoxantron IV an den Tagen 1–3 und Cytarabin IV über 2 Stunden zweimal täglich an den Tagen 1–3.
  • Lange Konsolidierung: Die Patienten schließen eine kurze Konsolidierung ab und erhalten dann an den Tagen 1 und 3 einmal täglich Idarubicin IV über 5 Minuten, zweimal täglich Cytarabin IV über 2 Stunden und an den Tagen 1–3 einmal täglich Etoposid IV über 1 Stunde.

Nicht-intensive Chemotherapie*

• Die Patienten werden randomisiert einem von vier Behandlungsarmen zugeteilt.

  • Arm I: Patienten erhalten nach Bedarf oralen Hydroxyharnstoff, um die Leukozytenzahl bis zum Versagen der Behandlung zu kontrollieren.
  • Arm II: Die Patienten erhalten bis zu 16 Wochen lang täglich Hydroxyharnstoff wie in Arm I und orales Tretinoin.
  • Arm III: Patienten erhalten an den Tagen 1–10 alle 28 Tage zweimal täglich niedrig dosiertes Cytarabin subkutan über mindestens 4 Zyklen.
  • Arm IV: Die Patienten erhalten Cytarabin wie in Arm III plus orales Tretinoin täglich für bis zu 16 Wochen.

HINWEIS: *Patienten mit einem Leberfunktionstest > dem Zweifachen der Obergrenze des Normalwerts haben keinen Anspruch auf eine nicht intensive Randomisierung

Die Lebensqualität wird bei Studieneintritt und dann nach 1, 3 und 6 Monaten beurteilt.

Die Patienten werden nach einem Jahr beobachtet.

PROJEKTIERTE RECHNUNG: Ungefähr 2.000 Patienten (1.200 im Intensivarm und 800 im Nicht-Intensivarm) werden über einen Zeitraum von 5 Jahren für diese Studie rekrutiert.