强化与非强化化疗治疗老年急性髓性白血病或骨髓增生异常综合征患者的比较

目标：

• 比较老年急性髓系白血病或高危骨髓增生异常综合征患者接受强化化疗与非强化化疗的反应率、生存率、生活质量和支持性护理要求。
• 在这些接受强化化疗的患者中比较不同剂量的柔红霉素和阿糖胞苷的反应实现、反应持续时间、存活率、毒性和支持性护理要求。
• 确定 PSC 833 在增强柔红霉素对这些接受强化化疗的患者的作用方面的功效。
• 比较这些患者的复发率、完全缓解期间的死亡、无病生存以及短期与长期强化化疗的生存率。
• 在这些接受低剂量化疗的患者中比较羟基脲与阿糖胞苷的反应实现、反应持续时间、生存率、毒性、生活质量和资源使用。
• 通过在这些患者的非强化化疗中添加维甲酸，确定反应成就、反应持续时间、生存率、毒性、生活质量和支持性护理要求。
• 使用这些治疗方案评估家庭成员中 P-gp 和 BCL-2 与治疗结果和其他预后因素之间的相关性。

大纲：这是一项随机、多中心研究。 患者被随机分配或选择性分配到强化或非强化化疗*。

强化化疗

• 诱导治疗：患者被随机分配到 6 个治疗组中的 1 个。 患者接受 2 个疗程的化疗，包括 2 个柔红霉素剂量中的 1 个、2 个阿糖胞苷剂量中的 1 个、硫鸟嘌呤，以及有或没有 PSC 833。

在疗程 1 期间，患者在第 1-3 天接受柔红霉素 IV，每天一次，阿糖胞苷 IV 每天两次，并在第 1-10 天每天口服一次硫鸟嘌呤。与第 1 疗程一样，在大约 31 天内重复治疗，除了仅在第 1 天给予阿糖胞苷和硫鸟嘌呤-8。

• 第 I 组：患者接受较高剂量的柔红霉素、较低剂量的阿糖胞苷和硫鸟嘌呤。
• II 组：患者接受更高剂量的柔红霉素、更高剂量的阿糖胞苷和硫鸟嘌呤。
• 第 III 组：患者接受较低剂量的柔红霉素、较低剂量的阿糖胞苷和硫鸟嘌呤。
• IV 组：患者接受较低剂量的柔红霉素、较高剂量的阿糖胞苷和硫鸟嘌呤。
• 第 V 组：患者接受第 III 组中的治疗，并从第 1 天开始连续输注 PSC 833。
• 第 VI 组：患者接受与第 IV 组相同的治疗，并从第 1 天开始连续输注 PSC 833。

在第一疗程诱导化疗后患有难治性疾病的患者可以继续强化方案组或进入非强化组*。 诱导化疗完成后未达到完全缓解的患者被排除在研究之外。 诱导治疗后完全缓解的患者接受巩固治疗。

• 巩固治疗：诱导后完全缓解的患者被随机分配到短期或长期巩固治疗。

  • 短期巩固：患者在第 1-3 天接受米托蒽醌静脉注射，在第 1-3 天每天两次接受阿糖胞苷静脉注射超过 2 小时。
  • 长期巩固：患者完成短期巩固，然后在第 1 天和第 3 天接受伊达比星静脉注射超过 5 分钟，每天两次，阿糖胞苷静脉注射超过 2 小时，每天两次，在第 1-3 天每天一次接受依托泊苷静脉注射超过 1 小时。

非强化化疗*

• 患者被随机分配到 4 个治疗组中的一个。

  • 第 I 组：患者在必要时接受口服羟基脲以控制白细胞计数，直至治疗失败。
  • 第 II 组：患者接受与第 I 组相同的羟基脲和每天口服维甲酸，持续长达 16 周。
  • 第 III 组：患者在第 1-10 天每天两次皮下注射低剂量阿糖胞苷，每 28 天至少接受 4 个疗程。
  • IV 组：与 III 组一样，患者每天接受阿糖胞苷加口服维甲酸，持续长达 16 周。

注意：*肝功能检查> 2 倍正常上限的患者不符合非强化随机化的条件

生活质量在研究开始时进行评估，然后在第 1、3 和 6 个月时进行评估。

患者随访一年。

预计应计：本研究将在 5 年内累积约 2,000 名患者（1,200 名患者为强化组，800 名患者为非强化组）。