Intensiv sammenlignet med ikke-intensiv kemoterapi til behandling af ældre patienter med akut myeloid leukæmi eller myelodysplastisk syndrom

MÅL:

• Sammenlign responsraten, overlevelse, livskvalitet og støttende behandlingsbehov med intensiv versus ikke-intensiv kemoterapi hos ældre patienter med akut myeloid leukæmi eller højrisiko myelodysplastisk syndrom.
• Sammenlign responsopnåelse, responsvarighed, overlevelse, toksicitet og støttende behandlingsbehov med forskellige doser af daunorubicin og cytarabin hos disse patienter, der modtager intensiv kemoterapi.
• Bestem effektiviteten af ​​PSC 833 til at forstærke virkningerne af daunorubicin hos disse patienter, der modtager intensiv kemoterapi.
• Sammenlign tilbagefaldsraten, dødsfald i fuldstændig remission, sygdomsfri overlevelse og overlevelse med kort versus lang intensiv kemoterapi hos disse patienter.
• Sammenlign responsopnåelse, responsvarighed, overlevelse, toksicitet, livskvalitet og ressourceforbrug med hydroxyurinstof versus cytarabin hos disse patienter, der får lavdosis kemoterapi.
• Bestem responsopnåelse, responsvarighed, overlevelse, toksicitet, livskvalitet og støttende behandlingsbehov med tilsætning af tretinoin til den ikke-intensive kemoterapi hos disse patienter.
• Vurder korrelationen mellem P-gp og BCL-2 i familiemedlemmer og behandlingsresultater og andre prognostiske faktorer hos disse patienter med disse behandlingsregimer.

OVERSIGT: Dette er en randomiseret, multicenter undersøgelse. Patienter randomiseres eller tildeles valgfrit til enten intensiv eller ikke-intensiv kemoterapi*.

Intensiv kemoterapi

• Induktionsterapi: Patienterne randomiseres til 1 ud af 6 behandlingsarme. Patienterne modtager 2 kemoterapiforløb omfattende 1 ud af 2 doser af daunorubicin, 1 ud af 2 doser cytarabin, thioguanin og med eller uden PSC 833.

Patienterne får daunorubicin IV én gang dagligt på dag 1-3 med cytarabin IV to gange dagligt og oral thioguanin én gang dagligt på dag 1-10 i løbet af kursus 1. Behandlingen gentages efter ca. 31 dage som i kursus 1, bortset fra at cytarabin og thioguanin kun gives på dag 1 -8.

• Arm I: Patienterne får højere dosis daunorubicin, lavere dosis cytarabin og thioguanin.
• Arm II: Patienterne får højere dosis daunorubicin, højere dosis cytarabin og thioguanin.
• Arm III: Patienterne får lavere dosis daunorubicin, lavere dosis cytarabin og thioguanin.
• Arm IV: Patienter får lavere dosis af daunorubicin, højere dosis af cytarabin og thioguanin.
• Arm V: Patienter får behandling som i arm III i kombination med kontinuerlig infusion af PSC 833 fra dag 1.
• Arm VI: Patienter får behandling som i arm IV i kombination med kontinuerlig infusion af PSC 833 begyndende på dag 1.

Patienter med refraktær sygdom efter det første forløb med induktionskemoterapi kan fortsætte med den intensive protokolarm eller gå ind i den ikke-intensive arm*. Patienter, som ikke opnår fuldstændig remission efter afslutning af induktionskemoterapi, fjernes fra undersøgelsen. Patienter i fuldstændig remission efter induktionsterapi modtager konsolideringsterapi.

• Konsolideringsterapi: Patienter i fuldstændig remission efter induktion randomiseres til enten kort eller lang konsolidering.

  • Kort konsolidering: Patienterne får mitoxantron IV på dag 1-3 og cytarabin IV over 2 timer to gange dagligt på dag 1-3.
  • Lang konsolidering: Patienterne gennemfører kort konsolidering og får derefter idarubicin IV over 5 minutter én gang dagligt på dag 1 og 3, cytarabin IV over 2 timer to gange dagligt og etoposid IV over 1 time én gang dagligt på dag 1-3.

Ikke-intensiv kemoterapi*

• Patienterne randomiseres til 1 ud af 4 behandlingsarme.

  • Arm I: Patienterne får oralt hydroxyurinstof efter behov for at kontrollere antallet af hvide blodlegemer, indtil behandlingen mislykkes.
  • Arm II: Patienter får hydroxyurinstof som i arm I og oral tretinoin dagligt i op til 16 uger.
  • Arm III: Patienterne får lavdosis cytarabin subkutant to gange dagligt på dag 1-10 hver 28. dag i minimum 4 kure.
  • Arm IV: Patienter får cytarabin som i arm III plus oral tretinoin dagligt i op til 16 uger.

BEMÆRK: *Patienter med leverfunktionstest > 2 gange øvre normalgrænse er ikke berettiget til ikke-intensiv randomisering

Livskvalitet vurderes ved studiestart og derefter ved 1, 3 og 6 måneder.

Patienterne følges efter et år.

PROJEKTERET TILSLUTNING: Ca. 2.000 patienter (1.200 til intensiv arm og 800 til ikke-intensiv arm) vil blive opsamlet til denne undersøgelse over 5 år.