Quimioterapia intensiva en comparación con quimioterapia no intensiva en el tratamiento de pacientes mayores con leucemia mieloide aguda o síndrome mielodisplásico

OBJETIVOS:

• Compare la tasa de respuesta, la supervivencia, la calidad de vida y los requisitos de atención de apoyo con quimioterapia intensiva versus no intensiva en pacientes mayores con leucemia mieloide aguda o síndrome mielodisplásico de alto riesgo.
• Compare el logro de la respuesta, la duración de la respuesta, la supervivencia, la toxicidad y los requisitos de atención de apoyo con diferentes dosis de daunorrubicina y citarabina en estos pacientes que reciben quimioterapia intensiva.
• Determinar la eficacia de PSC 833 para potenciar los efectos de la daunorrubicina en estos pacientes que reciben quimioterapia intensiva.
• Compare la tasa de recaída, las muertes en remisión completa, la supervivencia libre de enfermedad y la supervivencia con quimioterapia intensiva corta versus larga en estos pacientes.
• Compare el logro de la respuesta, la duración de la respuesta, la supervivencia, la toxicidad, la calidad de vida y el uso de recursos con hidroxiurea versus citarabina en estos pacientes que reciben quimioterapia en dosis bajas.
• Determinar el logro de la respuesta, la duración de la respuesta, la supervivencia, la toxicidad, la calidad de vida y los requisitos de atención de apoyo con la adición de tretinoína a la quimioterapia no intensiva en estos pacientes.
• Evaluar la correlación entre P-gp y BCL-2 en miembros de la familia y los resultados del tratamiento y otros factores pronósticos en estos pacientes con estos regímenes de tratamiento.

ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico aleatorizado. Los pacientes se aleatorizan o se asignan de forma electiva a quimioterapia* intensiva o no intensiva.

quimioterapia intensiva

• Terapia de inducción: los pacientes se asignan al azar a 1 de 6 brazos de tratamiento. Los pacientes reciben 2 ciclos de quimioterapia que comprenden 1 de 2 dosis de daunorrubicina, 1 de 2 dosis de citarabina, tioguanina y con o sin PSC 833.

Los pacientes reciben daunorrubicina IV una vez al día los días 1 a 3 con citarabina IV dos veces al día y tioguanina oral una vez al día los días 1 a 10 durante el ciclo 1. El tratamiento se repite en aproximadamente 31 días como en el ciclo 1 excepto que la citarabina y la tioguanina se administran solo los días 1 -8.

• Grupo I: los pacientes reciben una dosis más alta de daunorrubicina, una dosis más baja de citarabina y tioguanina.
• Grupo II: los pacientes reciben dosis más altas de daunorrubicina, dosis más altas de citarabina y tioguanina.
• Grupo III: los pacientes reciben una dosis más baja de daunorrubicina, una dosis más baja de citarabina y tioguanina.
• Brazo IV: los pacientes reciben una dosis más baja de daunorrubicina, una dosis más alta de citarabina y tioguanina.
• Brazo V: los pacientes reciben tratamiento como en el brazo III en combinación con una infusión continua de PSC 833 a partir del día 1.
• Brazo VI: Los pacientes reciben tratamiento como en el brazo IV en combinación con infusión continua de PSC 833 a partir del día 1.

Los pacientes con enfermedad refractaria después del primer curso de quimioterapia de inducción pueden continuar con el brazo del protocolo intensivo o ingresar al brazo no intensivo*. Los pacientes que no logran la remisión completa después de completar la quimioterapia de inducción se eliminan del estudio. Los pacientes en remisión completa después de la terapia de inducción reciben terapia de consolidación.

• Terapia de consolidación: los pacientes en remisión completa después de la inducción se aleatorizan para una consolidación corta o larga.

  • Consolidación breve: los pacientes reciben mitoxantrona IV los días 1 a 3 y citarabina IV durante 2 horas dos veces al día los días 1 a 3.
  • Consolidación larga: los pacientes completan la consolidación corta y luego reciben idarubicina IV durante 5 minutos una vez al día los días 1 y 3, citarabina IV durante 2 horas dos veces al día y etopósido IV durante 1 hora una vez al día los días 1-3.

Quimioterapia no intensiva*

• Los pacientes se asignan al azar a 1 de 4 brazos de tratamiento.

  • Grupo I: los pacientes reciben hidroxiurea oral según sea necesario para controlar el recuento de glóbulos blancos hasta el fracaso del tratamiento.
  • Brazo II: Los pacientes reciben hidroxiurea como en el brazo I y tretinoína oral diariamente hasta por 16 semanas.
  • Grupo III: los pacientes reciben citarabina en dosis bajas por vía subcutánea dos veces al día en los días 1 a 10 cada 28 días durante un mínimo de 4 ciclos.
  • Brazo IV: los pacientes reciben citarabina como en el brazo III más tretinoína oral diariamente hasta por 16 semanas.

NOTA: *Los pacientes con pruebas de función hepática > 2 veces el límite superior normal no son elegibles para la aleatorización no intensiva

La calidad de vida se evalúa al ingreso al estudio y luego a los 1, 3 y 6 meses.

Los pacientes son seguidos a un año.

ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumularán aproximadamente 2000 pacientes (1200 en el brazo intensivo y 800 en el brazo no intensivo) para este estudio durante 5 años.