Интенсивная химиотерапия по сравнению с неинтенсивной химиотерапией при лечении пожилых пациентов с острым миелоидным лейкозом или миелодиспластическим синдромом

ЦЕЛИ:

• Сравните частоту ответа, выживаемость, качество жизни и требования к поддерживающей терапии при интенсивной и неинтенсивной химиотерапии у пожилых пациентов с острым миелоидным лейкозом или миелодиспластическим синдромом высокого риска.
• Сравните достижение ответа, продолжительность ответа, выживаемость, токсичность и требования к поддерживающей терапии при различных дозах даунорубицина и цитарабина у этих пациентов, получающих интенсивную химиотерапию.
• Определите эффективность PSC 833 в усилении эффектов даунорубицина у этих пациентов, получающих интенсивную химиотерапию.
• Сравните частоту рецидивов, смертность при полной ремиссии, безрецидивную выживаемость и выживаемость при короткой и длительной интенсивной химиотерапии у этих пациентов.
• Сравните достижение ответа, продолжительность ответа, выживаемость, токсичность, качество жизни и использование ресурсов при применении гидроксимочевины и цитарабина у этих пациентов, получающих низкодозную химиотерапию.
• Определите достижение ответа, продолжительность ответа, выживаемость, токсичность, качество жизни и требования к поддерживающей терапии при добавлении третиноина к неинтенсивной химиотерапии у этих пациентов.
• Оценить корреляцию между P-gp и BCL-2 у членов семьи и результатами лечения и другими прогностическими факторами у этих пациентов с этими схемами лечения.

ОПИСАНИЕ: Это рандомизированное многоцентровое исследование. Пациентов рандомизируют или выборочно назначают либо для интенсивной, либо для неинтенсивной химиотерапии*.

Интенсивная химиотерапия

• Индукционная терапия: пациенты рандомизируются в 1 из 6 лечебных групп. Пациенты получают 2 курса химиотерапии, включающие 1 из 2 доз даунорубицина, 1 из 2 доз цитарабина, тиогуанина и с ПСХ 833 или без него.

Пациенты получают даунорубицин внутривенно один раз в день в дни 1-3 с цитарабином внутривенно два раза в день и перорально тиогуанин один раз в день в дни 1-10 в течение курса 1. Лечение повторяется примерно через 31 день, как и в курсе 1, за исключением того, что цитарабин и тиогуанин назначаются только в дни 1. -8.

• Группа I: пациенты получают более высокие дозы даунорубицина, более низкие дозы цитарабина и тиогуанина.
• Группа II: пациенты получают более высокие дозы даунорубицина, более высокие дозы цитарабина и тиогуанина.
• Группа III: пациенты получают более низкую дозу даунорубицина, более низкую дозу цитарабина и тиогуанина.
• Группа IV: пациенты получают более низкую дозу даунорубицина, более высокую дозу цитарабина и тиогуанина.
• Группа V: пациенты получают лечение, как и в группе III, в сочетании с непрерывной инфузией PSC 833, начиная с 1-го дня.
• Группа VI: пациенты получают лечение, как и в группе IV, в сочетании с непрерывной инфузией PSC 833, начиная с 1-го дня.

Пациенты с рефрактерным заболеванием после первого курса индукционной химиотерапии могут продолжить лечение в группе интенсивного протокола или перейти в группу неинтенсивного лечения*. Пациенты, не достигшие полной ремиссии после завершения индукционной химиотерапии, исключаются из исследования. Пациенты в полной ремиссии после индукционной терапии получают консолидирующую терапию.

• Консолидирующая терапия: пациенты с полной ремиссией после индукции рандомизируются для короткой или длительной консолидации.

  • Короткая консолидация: пациенты получают митоксантрон внутривенно в дни 1-3 и цитарабин внутривенно в течение 2 часов два раза в день в дни 1-3.
  • Длительная консолидация: пациенты завершают короткую консолидацию, а затем вводят идарубицин в/в в течение 5 минут один раз в день в дни 1 и 3, цитарабин в/в в течение 2 часов два раза в день и этопозид в/в в течение 1 часа один раз в день в дни 1-3.

Неинтенсивная химиотерапия*

• Пациентов рандомизируют в 1 из 4 групп лечения.

  • Группа I: пациенты получают пероральную гидроксимочевину по мере необходимости для контроля количества лейкоцитов до тех пор, пока лечение не станет неэффективным.
  • Группа II: пациенты получают гидроксимочевину, как в группе I, и пероральный третиноин ежедневно в течение 16 недель.
  • Группа III: пациенты получают низкие дозы цитарабина подкожно два раза в день с 1 по 10 день каждые 28 дней в течение как минимум 4 курсов.
  • Группа IV: пациенты получают цитарабин, как и в группе III, плюс третиноин перорально ежедневно в течение 16 недель.

ПРИМЕЧАНИЕ: *Пациенты с тестом функции печени, превышающим верхнюю границу нормы более чем в 2 раза, не подходят для неинтенсивной рандомизации.

Качество жизни оценивают при включении в исследование, а затем через 1, 3 и 6 месяцев.

Пациенты наблюдаются в течение одного года.

ПРЕДПОЛАГАЕМОЕ НАБЛЮДЕНИЕ: Приблизительно 2000 пациентов (1200 в группе интенсивной терапии и 800 в группе неинтенсивной терапии) будут включены в это исследование в течение 5 лет.