帯状疱疹予防研究 (SPS)
CSP #403 - 帯状疱疹とその合併症の予防のための水痘帯状疱疹ワクチンの試験
HZ（または帯状疱疹）の発生率と重症度、およびその合併症の頻度と重症度は、年齢が上がるにつれて著しく増加します。 全症例の半数以上が60歳以上の人に発生します。 合併症がなくても、HZ は高齢患者の日常生活に不可欠な活動を行う能力を妨げる可能性があり、その結果、精神的に破壊的で、多くの場合取り返しのつかない独立性の喪失につながります。 高齢者における HZ の最も一般的な合併症は帯状疱疹後神経痛 (PHN) であり、睡眠障害、慢性疲労、不安、重度のうつ病を引き起こすことがよくあります。 抗ウイルス療法は、HZ の急性期にわずかな影響を与えます。 しかし、PHNの発症を防ぐことはできないようです。
この研究は、弱毒生オカ/メルク水痘帯状疱疹ワクチン接種が成人の帯状疱疹（HZ）およびその合併症の発生率および/または重症度を減少させるかどうかを判定するための、5年半にわたる無作為化二重盲検プラセボ対照有効性試験である。 60歳以上。
調査の概要
詳細な説明
主な仮説:
水痘・帯状疱疹生弱毒化ワクチン（Oka/Merck）による予防接種は、帯状疱疹（HZ）に関連する病気の負担を大幅に軽減します。
二次仮説:
生弱毒化（Oka/Merck）水痘・帯状疱疹ワクチンによる予防接種は、帯状疱疹後神経痛（PHN）の発生率を減少させます。
主な成果:
主要アウトカムは、HZ を発症した被験者の HZ 発疹発症後 6 か月間で測定された最悪の痛み対時間曲線の下の面積によって定義される HZ による疾患の負担です。 病気の転帰の負担は、HZ 関連の痛みの発生率、重症度、および期間に影響されます。 二次アウトカムはPHNの発生率であり、PHNは、HZ発疹の発症後30日以上持続または出現する、3（0〜10スケール）以上と評価されるHZ関連疼痛と定義されます。
介入:
0.5 mlの弱毒化生ワクチン（Oka/Merck）水痘・帯状疱疹ワクチンとワクチンプラセボによる予防接種。
研究概要:
HZ（または帯状疱疹）の発生率と重症度、およびその合併症の頻度と重症度は、年齢が上がるにつれて著しく増加します。 全症例の半数以上が60歳以上の人に発生します。 合併症がなくても、HZ は高齢患者の日常生活に不可欠な活動を行う能力を妨げる可能性があり、その結果、精神的に破壊的で、多くの場合取り返しのつかない独立性の喪失につながります。 高齢者における HZ の最も一般的な合併症は帯状疱疹後神経痛 (PHN) であり、睡眠障害、慢性疲労、不安、重度のうつ病を引き起こすことがよくあります。 抗ウイルス療法は、HZ の急性期にわずかな影響を与えます。 しかし、PHNの発症を防ぐことはできないようです。
この研究は、弱毒生オカ/メルク水痘帯状疱疹ワクチン接種が成人の帯状疱疹（HZ）およびその合併症の発生率および/または重症度を減少させるかどうかを判定するための、5年半にわたるランダム化二重盲検プラセボ対照有効性試験でした。 60歳以上。 60歳以上の被験者37,200人が22の施設で無作為に割り付けられ、ワクチンかプラセボのいずれかが投与される。 被験者の少なくとも 3 分の 1 は 70 歳以上でなければなりませんでした。 被験者は、少なくとも 750 例の HZ と少なくとも 62 例の PHN が発生するまで、HZ について積極的に追跡調査されました。 HZ を発症した被験者は、HZ 発疹の発症後 6 か月間、関連する痛みの重症度と持続時間、発疹の程度と持続時間、および疾患に関連する生活の質の変化について評価されました。 ワクチン接種後 42 日以内に発生したすべての有害事象 (重篤および非重篤) が記録されました。 その後、ワクチン接種に関連する可能性があると評価された場合には、重篤な有害事象が記録されました。 有害事象サブ研究では、すべての有害事象をワクチン接種レポートカードに記録するために 6000 人の被験者を登録することでした。 サブ研究の参加者は、研究中に入院したかどうかも追跡調査されました。
この研究は 1998 年 12 月に開始されました。 患者の募集は 1998 年 11 月に 1 施設で開始され、1999 年 2 月から 1999 年 7 月までの間に 20 施設で行われ、2000 年 1 月に追加された 1 施設で行われました。 2001 年 9 月 26 日、無作為化された 38,456 人の被験者の研究への登録が完了しました。 PHN の研究定義の時点は、プロトコールの修正により、HZ 発疹発症後 30 日から 90 日に変更されました。 正式なサンプル サイズの再推定は 2003 年 6 月に実行されました。 実行委員会と DSMB はこれらの結果を検討し、主要評価項目として HZ の評価可能な症例数を 400 件から 750 件にイベント規模を増やすことを承認しました。 一次エンドポイントの評価可能な HZ 症例数と二次 (共一次) エンドポイントの PHN の評価可能な症例数は 2003 年 9 月末までに観察されると予測されました。 したがって、この調査は 2004 年 10 月から閉鎖計画を開始しました。 HZ の最後の疑い例の追跡調査は 2004 年 3 月に完了し、2004 年 4 月 28 日の時点で 37,000 人以上の生存者に対する完全面接が完了しました。
主な有効性と安全性の分析結果は、2004 年 12 月 1 日に盲検化されておらず、DSMB、執行委員会、および Merck & Co., Inc. の代表者に提示されました。 研究対象者には、全体的な結果と受けた治療について知らせる手紙が送られました。 主な原稿は New England Journal of Medicine (2005 年 6 月; 352:2271-84) に掲載されました。 このワクチンは、2006 年 5 月 25 日に FDA によって帯状疱疹の予防として承認されました。 主な有効性試験は終了しました。 さらに、次の 3 つの調査が実施されました。
サブ研究 (CSP#403B) は、CSP#403 のプラセボ投与者に治験中の帯状疱疹ワクチンを提供するために 2005 年 11 月に開始されました。 ワクチン接種は2007年3月に完了し、プラセボ接種者の13,681人（75％）がワクチン接種を受けた。 このサブスタディは終了しました。 このサブ研究の安全性結果は、Journal of infection infection (J Infect Dis. 2013 5 31 epub）。
短期持続サブスタディ（CSP#403A）は、ワクチンの長期有効性を評価するためにフォローアップワクチンとプラセボの接種者を拡大するために2004年9月に開始された。 このサブスタディは、有効性研究の終了からプラセボレシピエントへのワクチン接種、および長期持続性研究の開始までの期間を橋渡ししました。 この研究には14,270人の被験者が登録され、2007年5月に追跡調査が完了した。 このサブ研究は終了しており、現在分析中です。 この研究の主要な結果は、Clinical infection infection (Clin Infect Dis. 2012 11 15;55(10):1320-1328)
長期持続性サブスタディである CSP#403C は 2006 年 3 月に開始され、主要な有効性研究から 6867 人のワクチン接種者が登録されました。 登録は、帯状疱疹の病歴のない主要な有効性研究のワクチン接種者に限定された。 この研究は、ワクチン接種後さらに 5 年間の追跡調査を完了するために開始されました。 この研究の目的は、1) 帯状疱疹の発生率、2) 帯状疱疹後神経痛の発生率 ( PHN）、3）帯状疱疹による病気の負担（BOI）。 この研究は、2010年12月の時点で帯状疱疹の新規症例の調査を完了し、2011年2月に帯状疱疹の最後の症例の追跡調査を完了しました。 すべての研究施設は閉鎖されました。 このサブスタディは完了し、最終分析段階にあります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
-
-
Alabama
-
Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
- VA Medical Center, Birmingham
-
-
California
-
Palo Alto、California、アメリカ、94304-1290
- VA Palo Alto Health Care System
-
San Diego、California、アメリカ、92161
- VA San Diego Healthcare System, San Diego
-
-
Colorado
-
Denver、Colorado、アメリカ、80262
- University of Colorado
-
-
Florida
-
Tampa、Florida、アメリカ、33612
- James A. Haley Veterans Hospital, Tampa
-
-
Illinois
-
Hines、Illinois、アメリカ、60141-5000
- Edward Hines, Jr. VA Hospital
-
-
Kentucky
-
Lexington、Kentucky、アメリカ、40502
- VA Medical Center, Lexington
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- VA Maryland Health Care System, Baltimore
-
Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- NIH-NIAID (Bethesda, MD)
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02130
- VA Medical Center, Jamaica Plain Campus
-
-
Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48113
- VA Ann Arbor Healthcare System
-
-
Minnesota
-
Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55417
- VA Medical Center, Minneapolis
-
-
Missouri
-
St Louis、Missouri、アメリカ、63106
- VA Medical Center, St Louis
-
-
New Mexico
-
Albuquerque、New Mexico、アメリカ、87108-5153
- New Mexico VA Health Care System, Albuquerque
-
-
New York
-
New York、New York、アメリカ、10010
- New York Harbor HCS
-
Northport、New York、アメリカ、11768
- VA Medical Center, Northport
-
Rochester、New York、アメリカ、14642
- Rochester, NY (NIH)
-
-
North Carolina
-
Durham、North Carolina、アメリカ、27705
- VA Medical Center, Durham
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、アメリカ、37212-2637
- Vanderbilt University
-
-
Texas
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- Baylor University
-
San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- University of Texas at San Antonio
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、アメリカ、98108
- VA Puget Sound Health Care System, Seattle
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 60歳以上の成人。
- 水痘の歴史。
- 登録前に書面によるインフォームドコンセントを与えていること。
- 水痘の病歴、または米国本土に長期（30年以上）居住している。
除外基準:
- 帯状疱疹の病歴がなく、現在の免疫抑制の病歴もありません（例：帯状疱疹）。 悪性腫瘍または腫瘍性疾患、コルチコステロイド療法）。
- 疾患（悪性腫瘍、HIV感染など）、コルチコステロイド（断続的な局所または吸入コルチコステロイド[800μg/日を超えるジプロピオン酸ベクロメタゾンまたは同等物]を除く）、またはその他の免疫抑制/細胞毒性療法（癌化学療法または臓器移植）に起因する免疫抑制がないこと。
- 活動性の腫瘍性疾患がないこと（免疫抑制/細胞毒性療法の非存在下でも安定している局所皮膚がんまたはその他の悪性腫瘍（前立腺がんなど）を除く）。
- 帯状疱疹の経験はない。
- 事前に水痘ワクチンの接種を受けていない。
- ネオマイシンに対するアレルギー感受性はありません。
- ゼラチンに対するアナフィラキシー様反応の既往はない。
- 研究の完了を妨げると予想される重大な基礎疾患がないこと（例：生存を5年未満に制限する可能性が高い生命を脅かす疾患）。
- 歩行不可（寝たきりまたは家に閉じこもってはいけません）。
- 3～5年間の研究期間前または期間中に計画された3か月以内に免疫グロブリンまたはその他の血液製剤の投与を受けていない。
- -研究ワクチン接種前の1か月以内（不活化インフルエンザワクチンまたは他の非複製免疫製品[例：dT、肺炎球菌ワクチン、A型肝炎ワクチン、B型肝炎ワクチン]の場合は2週間）以内に他の予防接種を受けていない、またはその以内に予定されている他の予防接種を受けていない。研究ワクチン接種から6週間後。
- 現在抗ウイルス療法を受けていません。
- 研究者の意見では、研究に必要な評価を妨げる可能性のある他の症状（例、広範な乾癬、慢性疼痛症候群、認知障害、重度の難聴）がないこと。
- 研究の解釈を妨げる可能性のある併発疾患（尿路感染症、インフルエンザなど）がないこと。
- 閉経前の女性は対象外です。
- プロトコールのフォローアップを遵守する可能性の低い被験者はいなかった。
- 矛盾する（ワクチンまたは治験薬）臨床試験に参加している被験者はいません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：アーム1
水痘・帯状疱疹ワクチン
|
0.5 mlの弱毒化生ワクチン（Oka/Merck）水痘・帯状疱疹ワクチンによる免疫化。
|
|
プラセボコンパレーター：アーム2
ワクチンのプラセボ
|
プラセボワクチン
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
帯状疱疹（HZ）による病気の負担を軽減します
時間枠：帯状疱疹後神経痛（PHN）の発生率。PHNは、HZ発疹の発症後30日以上持続または出現する3以上のHZ関連疼痛と定義されます。
|
帯状疱疹後神経痛（PHN）の発生率。PHNは、HZ発疹の発症後30日以上持続または出現する3以上のHZ関連疼痛と定義されます。
|
協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Michael N. Oxman、VA San Diego Healthcare System, San Diego
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Oxman MN, Levin MJ, Johnson GR, Schmader KE, Straus SE, Gelb LD, Arbeit RD, Simberkoff MS, Gershon AA, Davis LE, Weinberg A, Boardman KD, Williams HM, Zhang JH, Peduzzi PN, Beisel CE, Morrison VA, Guatelli JC, Brooks PA, Kauffman CA, Pachucki CT, Neuzil KM, Betts RF, Wright PF, Griffin MR, Brunell P, Soto NE, Marques AR, Keay SK, Goodman RP, Cotton DJ, Gnann JW Jr, Loutit J, Holodniy M, Keitel WA, Crawford GE, Yeh SS, Lobo Z, Toney JF, Greenberg RN, Keller PM, Harbecke R, Hayward AR, Irwin MR, Kyriakides TC, Chan CY, Chan IS, Wang WW, Annunziato PW, Silber JL; Shingles Prevention Study Group. A vaccine to prevent herpes zoster and postherpetic neuralgia in older adults. N Engl J Med. 2005 Jun 2;352(22):2271-84. doi: 10.1056/NEJMoa051016.
- Simberkoff MS, Arbeit RD, Johnson GR, Oxman MN, Boardman KD, Williams HM, Levin MJ, Schmader KE, Gelb LD, Keay S, Neuzil K, Greenberg RN, Griffin MR, Davis LE, Morrison VA, Annunziato PW; Shingles Prevention Study Group. Safety of herpes zoster vaccine in the shingles prevention study: a randomized trial. Ann Intern Med. 2010 May 4;152(9):545-54. doi: 10.7326/0003-4819-152-9-201005040-00004.
- Levin MJ, Oxman MN, Zhang JH, Johnson GR, Stanley H, Hayward AR, Caulfield MJ, Irwin MR, Smith JG, Clair J, Chan IS, Williams H, Harbecke R, Marchese R, Straus SE, Gershon A, Weinberg A; Veterans Affairs Cooperative Studies Program Shingles Prevention Study Investigators. Varicella-zoster virus-specific immune responses in elderly recipients of a herpes zoster vaccine. J Infect Dis. 2008 Mar 15;197(6):825-35. doi: 10.1086/528696.
- Harbecke R, Oxman MN, Arnold BA, Ip C, Johnson GR, Levin MJ, Gelb LD, Schmader KE, Straus SE, Wang H, Wright PF, Pachucki CT, Gershon AA, Arbeit RD, Davis LE, Simberkoff MS, Weinberg A, Williams HM, Cheney C, Petrukhin L, Abraham KG, Shaw A, Manoff S, Antonello JM, Green T, Wang Y, Tan C, Keller PM; Shingles Prevention Study Group. A real-time PCR assay to identify and discriminate among wild-type and vaccine strains of varicella-zoster virus and herpes simplex virus in clinical specimens, and comparison with the clinical diagnoses. J Med Virol. 2009 Jul;81(7):1310-22. doi: 10.1002/jmv.21506.
- Weinberg A, Zhang JH, Oxman MN, Johnson GR, Hayward AR, Caulfield MJ, Irwin MR, Clair J, Smith JG, Stanley H, Marchese RD, Harbecke R, Williams HM, Chan IS, Arbeit RD, Gershon AA, Schodel F, Morrison VA, Kauffman CA, Straus SE, Schmader KE, Davis LE, Levin MJ; US Department of Veterans Affairs (VA) Cooperative Studies Program Shingles Prevention Study Investigators. Varicella-zoster virus-specific immune responses to herpes zoster in elderly participants in a trial of a clinically effective zoster vaccine. J Infect Dis. 2009 Oct 1;200(7):1068-77. doi: 10.1086/605611.
- Schmader KE, Oxman MN, Levin MJ, Johnson G, Zhang JH, Betts R, Morrison VA, Gelb L, Guatelli JC, Harbecke R, Pachucki C, Keay S, Menzies B, Griffin MR, Kauffman C, Marques A, Toney J, Keller PM, Li X, Chan IS, Annunziato P; Shingles Prevention Study Group. Persistence of the efficacy of zoster vaccine in the shingles prevention study and the short-term persistence substudy. Clin Infect Dis. 2012 Nov 15;55(10):1320-8. doi: 10.1093/cid/cis638. Epub 2012 Jul 24.
- Schmader KE, Johnson GR, Saddier P, Ciarleglio M, Wang WW, Zhang JH, Chan IS, Yeh SS, Levin MJ, Harbecke RM, Oxman MN; Shingles Prevention Study Group. Effect of a zoster vaccine on herpes zoster-related interference with functional status and health-related quality-of-life measures in older adults. J Am Geriatr Soc. 2010 Sep;58(9):1634-41. doi: 10.1111/j.1532-5415.2010.03021.x.
- Morrison VA, Oxman MN, Levin MJ, Schmader KE, Guatelli JC, Betts RF, Gelb LD, Pachucki CT, Keay SK, Menzies B, Griffin MR, Kauffman CA, Marques AR, Toney JF, Simberkoff MS, Serrao R, Arbeit RD, Gnann JW, Greenberg RN, Holodniy M, Keitel WA, Yeh SS, Davis LE, Crawford GE, Neuzil KM, Johnson GR, Zhang JH, Harbecke R, Chan IS, Keller PM, Williams HM, Boardman KD, Silber JL, Annunziato PW; Shingles Prevention Study Group. Safety of zoster vaccine in elderly adults following documented herpes zoster. J Infect Dis. 2013 Aug 15;208(4):559-63. doi: 10.1093/infdis/jit182. Epub 2013 Apr 30.
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 403
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。