대상포진 예방 연구 (SPS)
CSP #403 - 대상포진 및 그 합병증 예방을 위한 대상포진 백신의 시험
HZ(또는 대상포진)의 발병률과 중증도는 물론 그 합병증의 빈도와 중증도는 나이가 들면서 현저하게 증가합니다. 모든 사례의 절반 이상이 60세 이상의 사람에게서 발생합니다. 합병증이 없더라도 HZ는 노인 환자가 일상 생활의 필수적인 활동을 수행하는 능력을 방해할 수 있으며, 그 결과 정서적으로 파괴적이고 종종 돌이킬 수 없는 독립성을 상실하게 됩니다. 노인에서 HZ의 가장 흔한 합병증은 대상포진 후 신경통(PHN)으로, 종종 수면 장애, 만성 피로, 불안 및 심한 우울증을 초래합니다. 항바이러스 요법은 HZ의 급성기에 약간의 영향을 미칩니다. 그러나 PHN의 발달을 막는 것으로 보이지는 않습니다.
이 연구는 Oka/Merck 수두-대상포진 생백신이 성인 대상포진(HZ)의 발생률 및/또는 중증도 및 그 합병증을 감소시키는지 여부를 결정하기 위한 5.5년 무작위, 이중맹검, 위약 대조 효능 시험입니다. 60세 이상.
연구 개요
상세 설명
기본 가설:
생 약독화(Oka/Merck) 수두-대상포진 백신으로 예방접종을 하면 대상포진(HZ)과 관련된 질병의 부담을 크게 줄일 수 있습니다.
이차 가설:
약독화된(Oka/Merck) 수두-대상포진 생백신으로 예방접종하면 대상포진 후 신경통(PHN) 발생률이 감소합니다.
주요 결과:
1차 결과는 HZ가 발병한 피험자에서 HZ 발진 발병 후 6개월 기간 동안 측정된 최악의 통증 대 시간 곡선 아래 면적으로 정의되는 HZ로 인한 질병 부담입니다. 질병 결과의 부담은 HZ 관련 통증의 발생률, 중증도 및 기간에 민감합니다. 2차 결과는 PHN의 발생률이며, 여기서 PHN은 HZ 발진이 시작된 후 30일 이상 지속되거나 나타나는 3 이상(0~10 척도)으로 평가되는 HZ 관련 통증으로 정의됩니다.
개입:
0.5ml, 약독화(Oka/Merck) 수두-대상포진 생백신 대 백신 위약을 사용한 면역화.
연구 초록:
HZ(또는 대상포진)의 발병률과 중증도는 물론 그 합병증의 빈도와 중증도는 나이가 들면서 현저하게 증가합니다. 모든 사례의 절반 이상이 60세 이상의 사람에게서 발생합니다. 합병증이 없더라도 HZ는 노인 환자가 일상 생활의 필수적인 활동을 수행하는 능력을 방해할 수 있으며, 그 결과 정서적으로 파괴적이고 종종 돌이킬 수 없는 독립성을 상실하게 됩니다. 노인에서 HZ의 가장 흔한 합병증은 대상포진 후 신경통(PHN)으로, 종종 수면 장애, 만성 피로, 불안 및 심한 우울증을 초래합니다. 항바이러스 요법은 HZ의 급성기에 약간의 영향을 미칩니다. 그러나 PHN의 발달을 막는 것으로 보이지는 않습니다.
이 연구는 5.5년 동안의 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 효능 시험으로 생약독화 Oka/Merck 수두-대상포진 백신이 성인 대상포진(HZ)의 발생률 및/또는 중증도 및 그 합병증을 감소시키는지 여부를 확인했습니다. 60세 이상 60세 이상의 피험자 37,200명이 22개 장소에서 무작위로 백신 또는 위약을 투여받게 됩니다. 피험자의 1/3 이상이 70세 이상이어야 했습니다. 최소 750건의 HZ 사례와 최소 62건의 PHN 사례가 발생할 때까지 HZ에 대해 피험자를 적극적으로 추적했습니다. HZ를 개발한 대상자는 HZ 발진이 시작된 후 6개월 동안 관련 통증의 중증도 및 기간, 발진의 정도 및 기간, 질병과 관련된 삶의 질 변화에 대해 평가되었습니다. 백신 접종 후 42일 이내에 발생한 모든 부작용(심각한 및 심각하지 않은)을 기록했습니다. 그 후 백신 접종과 관련이 있을 가능성이 있는 것으로 평가되는 경우 심각한 부작용을 기록했습니다. 부작용 하위 연구는 백신 접종 보고서 카드에 모든 부작용을 기록하기 위해 6000명의 피험자를 등록하는 것이었습니다. 하위 연구 참가자는 또한 연구 기간 동안 모든 병원 입원에 대해 추적되었습니다.
연구는 1998년 12월에 시작되었다. 환자모집은 1998년 11월 1개소에서 시작하여 1999년 2월부터 1999년 7월까지 20개소, 2000년 1월 추가된 1개소에서 이루어졌다. 2001년 9월 26일에 38,456명의 무작위 피험자를 대상으로 연구 등록이 완료되었습니다. HZ 발진 발생 후 30일에서 90일로 프로토콜 수정에 의해 PHN의 연구 정의 시점이 변경되었습니다. 공식적인 표본 크기 재추정은 2003년 6월에 수행되었습니다. 집행위원회와 DSMB는 이러한 결과를 검토하고 1차 종료점에 대해 평가 가능한 HZ 사례를 400건에서 750건으로 늘리는 것을 승인했습니다. 1차 종료점에 대한 HZ의 평가 가능한 사례 수와 2차(공동 일차) 종료점에 대한 PHN의 평가 가능한 사례 수는 2003년 9월 말까지 관찰될 것으로 예상되었습니다. 따라서 본 연구는 2004년 10월부터 폐쇄 계획을 시작했습니다. 2004년 3월에 HZ로 의심되는 마지막 사례에 대한 추적 조사가 완료되었으며 2004년 4월 28일 현재 37,000명 이상의 생존 피험자에 대한 폐쇄 면담이 완료되었습니다.
주요 유효성 및 안전성 분석 결과는 2004년 12월 1일에 눈가림이 해제되었으며 DSMB, 집행 위원회 및 Merck & Co., Inc. 대표에게 제출되었습니다. 연구 대상자에게 전반적인 결과와 그들이 받은 치료에 대해 알리는 편지를 보냈습니다. 주요 원고는 New England Journal of Medicine(2005년 6월; 352:2271-84)에 게재되었습니다. 이 백신은 2006년 5월 25일 FDA로부터 대상포진 예방용으로 승인되었습니다. 주요 효능 연구가 종료되었습니다. 또한 세 가지 하위 연구가 수행되었습니다.
하위 연구(CSP#403B)는 2005년 11월에 시작되어 CSP#403의 위약 수용자에게 조사용 대상 포진 백신을 제공했습니다. 백신 접종은 2007년 3월에 완료되었으며 위약 수혜자 중 13,681명(75%)이 백신 접종을 받았습니다. 이 하위 연구는 종료되었습니다. 하위 연구의 안전성 결과는 Journal of Infectious Diseases(J Infect Dis. 2013년 5월 31일 EPUB).
단기 지속성 하위 연구(CSP#403A)는 2004년 9월에 시작되어 백신의 장기적 효과를 평가하기 위해 후속 백신 및 위약 수용자를 확대했습니다. 이 하위 연구는 효능 연구 종료와 위약 수용자의 백신 접종 및 장기 지속성 연구 시작 사이의 기간을 연결했습니다. 이 연구에는 14,270명의 피험자가 등록되었으며 2007년 5월에 후속 조치가 완료되었습니다. 이 하위 연구는 종료되었으며 현재 분석 중입니다. 이 연구의 주요 결과는 Clinical Infectious Diseases(Clin Infect Dis. 2012년 11월 15일;55(10):1320-1328)
장기 지속성 하위 연구인 CSP#403C는 2006년 3월에 시작되어 주요 효능 연구에서 6867명의 백신 수용자를 등록했습니다. 대상포진 병력이 없는 주요 효능 연구의 백신 접종자로 등록이 제한되었습니다. 이 연구는 백신 접종 후 추가 5년의 후속 조치를 완료하기 위해 시작되었습니다. 이 연구의 목적은 세 가지 연구 결과에 대한 1차 효능 연구에서 백신 접종자 코호트를 추적하여 대상 포진 백신 효능의 장기 지속성을 평가하는 것이었습니다: 1) 대상 포진 발생률, 2) 대상 포진 후 신경통 발생률 PHN) 및 3) 대상포진으로 인한 질병부담(BOI). 본 연구는 2010년 12월 현재 대상포진 신규 사례에 대한 감시를 완료하였고, 2011년 2월 마지막 대상포진 사례에 대한 추적조사를 완료하였다. 모든 학습 사이트가 폐쇄되었습니다. 이 하위 연구는 완료되었으며 최종 분석 단계에 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, 미국, 35233
- VA Medical Center, Birmingham
-
-
California
-
Palo Alto, California, 미국, 94304-1290
- VA Palo Alto Health Care System
-
San Diego, California, 미국, 92161
- VA San Diego Healthcare System, San Diego
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, 미국, 80262
- University of Colorado
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, 미국, 33612
- James A. Haley Veterans Hospital, Tampa
-
-
Illinois
-
Hines, Illinois, 미국, 60141-5000
- Edward Hines, Jr. VA Hospital
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, 미국, 40502
- VA Medical Center, Lexington
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, 미국, 21201
- VA Maryland Health Care System, Baltimore
-
Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- NIH-NIAID (Bethesda, MD)
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, 미국, 02130
- VA Medical Center, Jamaica Plain Campus
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, 미국, 48113
- VA Ann Arbor Healthcare System
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, 미국, 55417
- VA Medical Center, Minneapolis
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, 미국, 63106
- VA Medical Center, St Louis
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, 미국, 87108-5153
- New Mexico VA Health Care System, Albuquerque
-
-
New York
-
New York, New York, 미국, 10010
- New York Harbor HCS
-
Northport, New York, 미국, 11768
- VA Medical Center, Northport
-
Rochester, New York, 미국, 14642
- Rochester, NY (NIH)
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, 미국, 27705
- VA Medical Center, Durham
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, 미국, 37212-2637
- Vanderbilt University
-
-
Texas
-
Houston, Texas, 미국, 77030
- Baylor University
-
San Antonio, Texas, 미국, 78229
- University of Texas at San Antonio
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, 미국, 98108
- VA Puget Sound Health Care System, Seattle
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 60세 이상 성인.
- 수두의 역사.
- 등록하기 전에 서면 동의서를 제공했습니다.
- 미국 본토에서 수두 또는 장기(30년 이상) 거주 이력.
제외 기준:
- 대상포진 병력 없음, 현재 면역 억제 병력 없음(예: 악성 종양 또는 종양 질환, 코르티코스테로이드 요법).
- 질병(예: 악성 종양, HIV 감염), 코르티코스테로이드(간헐적 국소 또는 흡입 코르티코스테로이드[베클로메타손 디프로피오네이트 또는 이와 동등한 800mcg/일 초과] 제외) 또는 기타 면역억제/세포독성 요법(암 화학요법 또는 장기 이식)으로 인한 면역억제가 없음.
- 활동성 종양 질환 없음(국소 피부암 또는 면역억제/세포독성 요법 없이 안정적인 기타 악성 종양[예: 전립선암] 제외).
- 이전 대상포진 없음.
- 수두 백신 접종을 사전에 받지 않았습니다.
- 네오마이신에 알레르기 반응 없음.
- 젤라틴에 대한 아나필락시양 반응의 병력이 없습니다.
- 연구 완료를 방해할 것으로 예상되는 중대한 기저 질환이 없음(예: 생존을 5년 미만으로 제한할 가능성이 있는 생명을 위협하는 질환).
- 걸을 수 없음(침대에 누워 있거나 집에만 있어야 함).
- 3-5년 연구 기간 동안 또는 이전 3개월 이내에 면역 글로불린 또는 기타 혈액 제품을 수령하지 않았습니다.
- 연구 백신 접종 전 1개월 이내에(불활성화 인플루엔자 백신 또는 기타 비복제 면역 제품[예: dT, 폐렴구균 백신, A형 간염 백신, B형 간염 백신]의 경우 2주) 이내에 다른 예방 접종을 받지 않았거나 연구 백신 접종 후 6주.
- 현재 항바이러스 치료를 받고 있지 않습니다.
- 조사자의 의견으로는 연구에서 요구하는 평가를 방해할 수 있는 다른 상태(예: 광범위한 건선, 만성 통증 증후군, 인지 장애, 중증 청력 상실)가 없습니다.
- 연구 해석을 방해할 수 있는 병발성 질병(예: 요로 감염, 인플루엔자)이 없습니다.
- 폐경 전 여성은 없습니다.
- 프로토콜 후속 조치를 준수할 가능성이 없는 피험자는 없습니다.
- 상충되는(백신 또는 연구용 약물) 임상 시험에 관련된 피험자는 없습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 팔 1
수두-대상포진 백신
|
0.5 ml, 약독화(Oka/Merck) 수두-대상포진 생백신으로 예방접종.
|
|
위약 비교기: 팔 2
백신 위약
|
위약 백신
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
대상포진(HZ)으로 인한 질병 부담 감소
기간: 대상포진 후 신경통(PHN)의 발병률(여기서 PHN은 HZ 발진이 시작된 후 30일 이상 지속되거나 나타나는 3 이상의 HZ 관련 통증으로 정의됨)
|
대상포진 후 신경통(PHN)의 발병률(여기서 PHN은 HZ 발진이 시작된 후 30일 이상 지속되거나 나타나는 3 이상의 HZ 관련 통증으로 정의됨)
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Michael N. Oxman, VA San Diego Healthcare System, San Diego
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Oxman MN, Levin MJ, Johnson GR, Schmader KE, Straus SE, Gelb LD, Arbeit RD, Simberkoff MS, Gershon AA, Davis LE, Weinberg A, Boardman KD, Williams HM, Zhang JH, Peduzzi PN, Beisel CE, Morrison VA, Guatelli JC, Brooks PA, Kauffman CA, Pachucki CT, Neuzil KM, Betts RF, Wright PF, Griffin MR, Brunell P, Soto NE, Marques AR, Keay SK, Goodman RP, Cotton DJ, Gnann JW Jr, Loutit J, Holodniy M, Keitel WA, Crawford GE, Yeh SS, Lobo Z, Toney JF, Greenberg RN, Keller PM, Harbecke R, Hayward AR, Irwin MR, Kyriakides TC, Chan CY, Chan IS, Wang WW, Annunziato PW, Silber JL; Shingles Prevention Study Group. A vaccine to prevent herpes zoster and postherpetic neuralgia in older adults. N Engl J Med. 2005 Jun 2;352(22):2271-84. doi: 10.1056/NEJMoa051016.
- Simberkoff MS, Arbeit RD, Johnson GR, Oxman MN, Boardman KD, Williams HM, Levin MJ, Schmader KE, Gelb LD, Keay S, Neuzil K, Greenberg RN, Griffin MR, Davis LE, Morrison VA, Annunziato PW; Shingles Prevention Study Group. Safety of herpes zoster vaccine in the shingles prevention study: a randomized trial. Ann Intern Med. 2010 May 4;152(9):545-54. doi: 10.7326/0003-4819-152-9-201005040-00004.
- Levin MJ, Oxman MN, Zhang JH, Johnson GR, Stanley H, Hayward AR, Caulfield MJ, Irwin MR, Smith JG, Clair J, Chan IS, Williams H, Harbecke R, Marchese R, Straus SE, Gershon A, Weinberg A; Veterans Affairs Cooperative Studies Program Shingles Prevention Study Investigators. Varicella-zoster virus-specific immune responses in elderly recipients of a herpes zoster vaccine. J Infect Dis. 2008 Mar 15;197(6):825-35. doi: 10.1086/528696.
- Harbecke R, Oxman MN, Arnold BA, Ip C, Johnson GR, Levin MJ, Gelb LD, Schmader KE, Straus SE, Wang H, Wright PF, Pachucki CT, Gershon AA, Arbeit RD, Davis LE, Simberkoff MS, Weinberg A, Williams HM, Cheney C, Petrukhin L, Abraham KG, Shaw A, Manoff S, Antonello JM, Green T, Wang Y, Tan C, Keller PM; Shingles Prevention Study Group. A real-time PCR assay to identify and discriminate among wild-type and vaccine strains of varicella-zoster virus and herpes simplex virus in clinical specimens, and comparison with the clinical diagnoses. J Med Virol. 2009 Jul;81(7):1310-22. doi: 10.1002/jmv.21506.
- Weinberg A, Zhang JH, Oxman MN, Johnson GR, Hayward AR, Caulfield MJ, Irwin MR, Clair J, Smith JG, Stanley H, Marchese RD, Harbecke R, Williams HM, Chan IS, Arbeit RD, Gershon AA, Schodel F, Morrison VA, Kauffman CA, Straus SE, Schmader KE, Davis LE, Levin MJ; US Department of Veterans Affairs (VA) Cooperative Studies Program Shingles Prevention Study Investigators. Varicella-zoster virus-specific immune responses to herpes zoster in elderly participants in a trial of a clinically effective zoster vaccine. J Infect Dis. 2009 Oct 1;200(7):1068-77. doi: 10.1086/605611.
- Schmader KE, Oxman MN, Levin MJ, Johnson G, Zhang JH, Betts R, Morrison VA, Gelb L, Guatelli JC, Harbecke R, Pachucki C, Keay S, Menzies B, Griffin MR, Kauffman C, Marques A, Toney J, Keller PM, Li X, Chan IS, Annunziato P; Shingles Prevention Study Group. Persistence of the efficacy of zoster vaccine in the shingles prevention study and the short-term persistence substudy. Clin Infect Dis. 2012 Nov 15;55(10):1320-8. doi: 10.1093/cid/cis638. Epub 2012 Jul 24.
- Schmader KE, Johnson GR, Saddier P, Ciarleglio M, Wang WW, Zhang JH, Chan IS, Yeh SS, Levin MJ, Harbecke RM, Oxman MN; Shingles Prevention Study Group. Effect of a zoster vaccine on herpes zoster-related interference with functional status and health-related quality-of-life measures in older adults. J Am Geriatr Soc. 2010 Sep;58(9):1634-41. doi: 10.1111/j.1532-5415.2010.03021.x.
- Morrison VA, Oxman MN, Levin MJ, Schmader KE, Guatelli JC, Betts RF, Gelb LD, Pachucki CT, Keay SK, Menzies B, Griffin MR, Kauffman CA, Marques AR, Toney JF, Simberkoff MS, Serrao R, Arbeit RD, Gnann JW, Greenberg RN, Holodniy M, Keitel WA, Yeh SS, Davis LE, Crawford GE, Neuzil KM, Johnson GR, Zhang JH, Harbecke R, Chan IS, Keller PM, Williams HM, Boardman KD, Silber JL, Annunziato PW; Shingles Prevention Study Group. Safety of zoster vaccine in elderly adults following documented herpes zoster. J Infect Dis. 2013 Aug 15;208(4):559-63. doi: 10.1093/infdis/jit182. Epub 2013 Apr 30.
유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 403
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .