Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar de preventie van gordelroos (SPS)

2 juli 2013 bijgewerkt door: US Department of Veterans Affairs

CSP #403 - Proef van varicella zoster-vaccin voor de preventie van herpes zoster en de complicaties ervan

De incidentie en ernst van HZ (of gordelroos), evenals de frequentie en ernst van de complicaties ervan, neemt duidelijk toe met toenemende leeftijd. Meer dan de helft van alle gevallen doet zich voor bij personen ouder dan 60 jaar. Zelfs zonder complicaties kan HZ het vermogen van een oudere patiënt om essentiële activiteiten van het dagelijks leven uit te voeren, belemmeren, wat resulteert in een verlies van onafhankelijkheid dat emotioneel verwoestend en vaak onomkeerbaar is. De meest voorkomende complicatie van HZ bij ouderen is postherpetische neuralgie (PHN), die vaak resulteert in verstoorde slaap, chronische vermoeidheid, angst en ernstige depressie. Antivirale therapie heeft een bescheiden invloed op de acute fase van HZ. Het lijkt de ontwikkeling van PHN echter niet te voorkomen.

Deze studie is een 5,5 jaar durende gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde werkzaamheidsstudie om te bepalen of vaccinatie met levend verzwakte Oka/Merck varicella-zoster de incidentie en/of ernst van herpes zoster (HZ) en de complicaties ervan bij volwassenen vermindert. 60 jaar en ouder.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Primaire hypothese:

Immunisatie met levend, verzwakt (Oka/Merck) varicella-zoster-vaccin zal de ziektelast geassocieerd met herpes zoster (HZ) aanzienlijk verminderen.

Secundaire hypothesen:

Immunisatie met levend, verzwakt (Oka/Merck) varicella-zoster-vaccin zal de incidentie van postherpetische neuralgie (PHN) verminderen.

Primaire resultaten:

Het primaire resultaat is de ziektelast als gevolg van HZ, gedefinieerd door het gebied onder de ergste pijn versus tijdcurve gemeten gedurende de periode van 6 maanden na het begin van HZ-uitslag bij proefpersonen die HZ ontwikkelen. De uitkomst van de ziektelast is gevoelig voor de incidentie, ernst en duur van HZ-geassocieerde pijn. Het secundaire resultaat is de incidentie van PHN, waarbij PHN wordt gedefinieerd als HZ-geassocieerde pijn beoordeeld als groter dan of gelijk aan 3 (op een schaal van 0 tot 10) die langer dan 30 dagen na het begin van de HZ-uitslag aanhoudt of verschijnt.

Interventies:

Immunisatie met 0,5 ml, levend, verzwakt (Oka/Merck) varicella-zoster-vaccin versus vaccin-placebo.

Studie samenvatting:

De incidentie en ernst van HZ (of gordelroos), evenals de frequentie en ernst van de complicaties ervan, neemt duidelijk toe met toenemende leeftijd. Meer dan de helft van alle gevallen doet zich voor bij personen ouder dan 60 jaar. Zelfs zonder complicaties kan HZ het vermogen van een oudere patiënt om essentiële activiteiten van het dagelijks leven uit te voeren, belemmeren, wat resulteert in een verlies van onafhankelijkheid dat emotioneel verwoestend en vaak onomkeerbaar is. De meest voorkomende complicatie van HZ bij ouderen is postherpetische neuralgie (PHN), die vaak resulteert in verstoorde slaap, chronische vermoeidheid, angst en ernstige depressie. Antivirale therapie heeft een bescheiden invloed op de acute fase van HZ. Het lijkt de ontwikkeling van PHN echter niet te voorkomen.

Deze studie was een 5,5 jaar durende gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde werkzaamheidsstudie om te bepalen of vaccinatie met levend verzwakte Oka/Merck varicella-zoster de incidentie en/of ernst van herpes zoster (HZ) en de complicaties ervan bij volwassenen vermindert. 60 jaar en ouder; 37.200 proefpersonen ouder dan 60 jaar zullen op 22 locaties gerandomiseerd worden om ofwel een vaccin ofwel een placebo te krijgen. Ten minste een derde van de proefpersonen zou 70 jaar of ouder zijn. Proefpersonen werden actief gevolgd voor HZ totdat zich ten minste 750 gevallen van HZ en ten minste 62 gevallen van PHN voordeden. Proefpersonen die HZ ontwikkelden, werden gedurende zes maanden na het begin van HZ-uitslag geëvalueerd op de ernst en duur van de bijbehorende pijn, de omvang en duur van de huiduitslag en op veranderingen in de kwaliteit van leven die verband houden met de ziekte. Alle bijwerkingen (ernstig en niet-ernstig) die binnen 42 dagen na vaccinatie optraden, werden geregistreerd. Daarna werden ernstige bijwerkingen geregistreerd indien beoordeeld als mogelijk gerelateerd aan de vaccinatie. Een substudie naar bijwerkingen was om 6000 proefpersonen in te schrijven voor het noteren van alle bijwerkingen op een vaccinatierapportkaart. Substudiedeelnemers werden ook gevolgd voor eventuele ziekenhuisopnames tijdens de studie.

Het onderzoek is gestart in december 1998. De werving van patiënten begon in november 1998 op één locatie, op 20 locaties tussen februari 1999 en juli 1999 en op één locatie die in januari 2000 werd toegevoegd. Op 26 september 2001 was de inschrijving voor het onderzoek voltooid met 38.456 gerandomiseerde proefpersonen. Het tijdspunt voor de onderzoeksdefinitie van PHN werd gewijzigd door wijziging van het protocol van 30 dagen naar 90 dagen na het ontstaan ​​van HZ-uitslag. In juni 2003 werd een formele herschatting van de steekproefomvang uitgevoerd. Het uitvoerend comité en de DSMB beoordeelden deze resultaten en keurden de toename van de omvang van het voorval van 400 naar 750 evalueerbare gevallen van HZ voor het primaire eindpunt goed. Verwacht werd dat het aantal evalueerbare gevallen van HZ voor het primaire eindpunt en het aantal evalueerbare gevallen van PHN voor het secundaire (co-primaire) eindpunt eind september 2003 zou zijn waargenomen. Daarom startte de studie met het stopzettingsplan vanaf oktober 2004. De follow-up van het laatste vermoedelijke geval van HZ werd in maart 2004 afgerond en de interviews met de meer dan 37.000 overlevende proefpersonen werden op 28 april 2004 afgerond.

De resultaten van de belangrijkste werkzaamheids- en veiligheidsanalyses werden op 1 december 2004 gedeblindeerd en gepresenteerd aan de DSMB, het uitvoerend comité en vertegenwoordigers van Merck & Co., Inc. Er werden brieven naar de proefpersonen gestuurd om hen te informeren over de algemene resultaten en de behandeling die ze kregen. Het hoofdmanuscript is gepubliceerd in het New England Journal of Medicine (juni 2005; 352:2271-84). Het vaccin werd op 25 mei 2006 door de FDA goedgekeurd voor de preventie van gordelroos. Het belangrijkste werkzaamheidsonderzoek is afgesloten. Daarnaast zijn er drie deelonderzoeken uitgevoerd:

In november 2005 werd een substudie (CSP#403B) gestart om het experimentele zoster-vaccin aan te bieden aan de placebo-ontvangers van CSP#403. De vaccinatie werd voltooid in maart 2007, waarbij 13.681 (75%) van de placebo-ontvangers werden gevaccineerd. Deze deelstudie is gesloten. De veiligheidsresultaten van de deelstudie werden gepubliceerd in het Journal of Infectious Diseases (J Infect Dis. 31 mei 2013 epub).

In september 2004 werd een subonderzoek naar persistentie op korte termijn (CSP#403A) gestart om het vervolgvaccin en placebo-ontvangers uit te breiden om de effectiviteit van het vaccin op langere termijn te beoordelen. Deze deelstudie overbrugde de periode tussen het einde van de werkzaamheidsstudie en de vaccinatie van placebo-ontvangers en de start van een langdurige persistentiestudie. De studie nam 14.270 proefpersonen op en voltooide de follow-up in mei 2007. Dit deelonderzoek is gesloten en wordt momenteel geanalyseerd. De primaire resultaten voor deze studie zijn gepubliceerd in Clinical Infectious Diseases (Clin Infect Dis. 15 nov 2012;55(10):1320-1328)

CSP#403C, de Long-Term Persistence Substudy, werd gestart in maart 2006 en nam 6867 ontvangers van het vaccin op in de belangrijkste werkzaamheidsstudie. Inschrijving was beperkt tot ontvangers van het vaccin uit de belangrijkste werkzaamheidsstudie zonder voorgeschiedenis van herpes zoster. Deze studie werd gestart om een ​​aanvullende follow-up van vijf jaar na vaccinatie te voltooien. Het doel van deze studie was om de duurzaamheid op langere termijn van de werkzaamheid van het zoster-vaccin te schatten door een cohort van vaccinontvangers uit de primaire werkzaamheidsstudie te volgen voor drie onderzoeksresultaten: 1) de incidentie van herpes zoster, 2) de incidentie van postherpetische neuralgie ( PHN), en 3) de ziektelast (BOI) door herpes zoster. De studie voltooide de surveillance voor nieuwe gevallen van herpes zoster vanaf december 2010 en voltooide de follow-up van het laatste geval van herpes zoster in februari 2011. Alle studieplekken zijn gesloten. Dit deelonderzoek is afgerond en bevindt zich in de eindanalysefase.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

38456

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
        • VA Medical Center, Birmingham
    • California
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304-1290
        • VA Palo Alto Health Care System
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92161
        • VA San Diego Healthcare System, San Diego
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80262
        • University of Colorado
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • James A. Haley Veterans Hospital, Tampa
    • Illinois
      • Hines, Illinois, Verenigde Staten, 60141-5000
        • Edward Hines, Jr. VA Hospital
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40502
        • VA Medical Center, Lexington
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
        • VA Maryland Health Care System, Baltimore
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • NIH-NIAID (Bethesda, MD)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02130
        • VA Medical Center, Jamaica Plain Campus
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48113
        • VA Ann Arbor Healthcare System
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55417
        • VA Medical Center, Minneapolis
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63106
        • VA Medical Center, St Louis
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten, 87108-5153
        • New Mexico VA Health Care System, Albuquerque
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10010
        • New York Harbor HCS
      • Northport, New York, Verenigde Staten, 11768
        • VA Medical Center, Northport
      • Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
        • Rochester, NY (NIH)
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27705
        • VA Medical Center, Durham
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37212-2637
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Baylor University
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • University of Texas at San Antonio
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98108
        • VA Puget Sound Health Care System, Seattle

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

60 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Volwassenen van 60 jaar en ouder.
  • Geschiedenis van waterpokken.
  • Voorafgaand aan de inschrijving schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven.
  • Geschiedenis van varicella of langdurig (langer dan of gelijk aan 30 jaar) verblijf in de continentale VS.

Uitsluitingscriteria:

  • Geen voorgeschiedenis van gordelroos, geen voorgeschiedenis van immuunsuppressie (bijv. maligniteit of neoplastische ziekte, behandeling met corticosteroïden).
  • Geen immunosuppressie als gevolg van ziekte (bijv. maligniteit; HIV-infectie), corticosteroïden (behalve intermitterende topische of inhalatiecorticosteroïden [meer dan 800 mcg/dag beclomethasondipropionaat of equivalent]), of andere immunosuppressieve/cytotoxische therapie (chemotherapie bij kanker of orgaantransplantatie).
  • Geen actieve neoplastische ziekte (behalve lokale huidkanker of andere maligniteiten [bijv. prostaatkanker] die stabiel zijn bij afwezigheid van immunosuppressieve/cytotoxische therapie).
  • Geen voorafgaande Herpes Zoster.
  • Geen voorafgaande ontvangst van het varicella-vaccin.
  • Geen allergische gevoeligheid voor neomycine.
  • Geen geschiedenis van anafylactoïde reactie op gelatine.
  • Geen significante onderliggende ziekte waarvan wordt verwacht dat deze de voltooiing van de studie verhindert (bijv. levensbedreigende ziekte die de overleving waarschijnlijk beperkt tot minder dan 5 jaar).
  • Niet ambulant (mag niet bedlegerig of aan huis gebonden zijn).
  • Geen ontvangst van immunoglobuline of enig ander bloedproduct binnen 3 maanden vóór of gepland tijdens de studieperiode van 3-5 jaar.
  • Geen enkele andere immunisatie ontvangen binnen een maand vóór de studievaccinatie (2 weken in het geval van geïnactiveerde griepvaccins of andere niet-replicerende immunisatieproducten [bijv. dT, pneumokokkenvaccin, hepatitis A-vaccin, hepatitis B-vaccin]), of gepland binnen 6 weken na studievaccinatie.
  • Krijgt momenteel geen antivirale therapie.
  • Geen andere aandoening (bijv. uitgebreide psoriasis, chronisch pijnsyndroom, cognitieve stoornissen, ernstig gehoorverlies) die, naar de mening van de onderzoeker, de door het onderzoek vereiste evaluaties zou kunnen verstoren.
  • Geen bijkomende ziekte (bijv. urineweginfectie, griep) die de interpretatie van het onderzoek zou kunnen verstoren.
  • Geen vrouwen die pre-menopauze zijn.
  • Geen proefpersonen die zich waarschijnlijk niet aan de follow-up van het protocol zullen houden.
  • Geen proefpersonen betrokken bij een tegenstrijdig klinisch onderzoek (vaccin of onderzoeksgeneesmiddel).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm 1
varicella-zoster-vaccin
Biologisch: Varicella-zoster-vaccin
Immunisatie met 0,5 ml, levend, verzwakt (Oka/Merck) varicella-zoster-vaccin.
Placebo-vergelijker: Arm 2
vaccin placebo
Biologisch: Placebo
Placebo-vaccin

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Ziektelast door herpes zoster (HZ) verminderen
Tijdsspanne: Incidentie van postherpetische neuralgie (PHN), waarbij PHN wordt gedefinieerd als HZ-geassocieerde pijn groter dan of gelijk aan 3 aanhoudend of verschijnend meer dan 30 dagen na het begin van de HZ-uitslag
Incidentie van postherpetische neuralgie (PHN), waarbij PHN wordt gedefinieerd als HZ-geassocieerde pijn groter dan of gelijk aan 3 aanhoudend of verschijnend meer dan 30 dagen na het begin van de HZ-uitslag

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

US Department of Veterans Affairs

Medewerkers

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Merck Sharp & Dohme LLC

Onderzoekers

  • Studie stoel: Michael N. Oxman, VA San Diego Healthcare System, San Diego

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 1998

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2004

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 december 2000

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 december 2000

Eerst geplaatst (Schatting)

1 januari 2001

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

4 juli 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 juli 2013

Laatst geverifieerd

1 juli 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 403

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren