Estudo de prevenção de telhas (SPS)
CSP #403 - Teste da Vacina contra Varicela Zoster para a Prevenção do Herpes Zoster e suas Complicações
A incidência e a gravidade do HZ (ou herpes-zóster), bem como a frequência e a gravidade de suas complicações, aumentam acentuadamente com o aumento da idade. Mais da metade dos casos ocorre em pessoas com mais de 60 anos. Mesmo sem complicações, o HZ pode interferir na capacidade do paciente idoso de realizar atividades essenciais da vida diária, resultando em perda de independência emocionalmente devastadora e frequentemente irreversível. A complicação mais comum do HZ em idosos é a neuralgia pós-herpética (NPH), que freqüentemente resulta em distúrbios do sono, fadiga crônica, ansiedade e depressão grave. A terapia antiviral tem um impacto modesto na fase aguda do HZ. No entanto, não parece impedir o desenvolvimento de NPH.
Este estudo é um estudo de eficácia de 5,5 anos, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, para determinar se a vacinação com Oka/Merck varicela-zoster atenuada diminui a incidência e/ou gravidade do herpes zoster (HZ) e suas complicações em adultos 60 anos de idade e mais velhos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Hipótese Primária:
A imunização com vacina viva atenuada (Oka/Merck) contra varicela-zoster reduzirá significativamente a carga da doença associada ao herpes-zoster (HZ).
Hipóteses Secundárias:
A imunização com vacina viva atenuada (Oka/Merck) contra varicela-zoster reduzirá a incidência de neuralgia pós-herpética (NPH).
Resultados primários:
O resultado primário é o peso da doença devido ao HZ definido pela área sob a curva de pior dor versus tempo medida durante o período de 6 meses após o início da erupção cutânea do HZ em indivíduos que desenvolveram HZ. A carga do resultado da doença é sensível à incidência, gravidade e duração da dor associada ao HZ. O desfecho secundário é a incidência de NPH, em que a NPH é definida como dor associada ao HZ classificada como maior ou igual a 3 (em uma escala de 0 a 10) que persiste ou aparece mais de 30 dias após o início da erupção cutânea do HZ.
Intervenções:
Imunização com 0,5 ml, vacina viva atenuada (Oka/Merck) contra varicela-zoster versus vacina placebo.
Resumo do estudo:
A incidência e a gravidade do HZ (ou herpes-zóster), bem como a frequência e a gravidade de suas complicações, aumentam acentuadamente com o aumento da idade. Mais da metade dos casos ocorre em pessoas com mais de 60 anos. Mesmo sem complicações, o HZ pode interferir na capacidade do paciente idoso de realizar atividades essenciais da vida diária, resultando em perda de independência emocionalmente devastadora e frequentemente irreversível. A complicação mais comum do HZ em idosos é a neuralgia pós-herpética (NPH), que freqüentemente resulta em distúrbios do sono, fadiga crônica, ansiedade e depressão grave. A terapia antiviral tem um impacto modesto na fase aguda do HZ. No entanto, não parece impedir o desenvolvimento de NPH.
Este estudo foi um estudo de eficácia de 5,5 anos, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, para determinar se a vacinação com Oka/Merck varicela-zoster atenuado diminui a incidência e/ou gravidade do herpes zoster (HZ) e suas complicações em adultos 60 anos de idade ou mais; 37.200 indivíduos com mais de 60 anos de idade serão randomizados em 22 locais para receber vacina ou placebo. Pelo menos um terço dos indivíduos deveriam ter 70 anos de idade ou mais. Os indivíduos foram acompanhados ativamente para HZ até pelo menos 750 casos de HZ e pelo menos 62 casos de NPH. Os indivíduos que desenvolveram HZ foram avaliados quanto à gravidade e duração da dor associada, extensão e duração da erupção cutânea e alterações na qualidade de vida associadas à doença por seis meses após o início da erupção cutânea por HZ. Todos os eventos adversos (graves e não graves) ocorridos até 42 dias após a vacinação foram registrados. Posteriormente, eventos adversos graves foram registrados se avaliados como possivelmente relacionados à vacinação. Um subestudo de eventos adversos incluiu 6.000 indivíduos para registro de todos os eventos adversos em um Boletim de Vacinação. Os participantes do subestudo também foram acompanhados para quaisquer admissões hospitalares durante o estudo.
O estudo foi iniciado em dezembro de 1998. O recrutamento de pacientes começou em novembro de 1998 em um local, em 20 locais entre fevereiro de 1999 e julho de 1999 e em um local que foi adicionado em janeiro de 2000. Em 26 de setembro de 2001, a inscrição no estudo foi concluída com 38.456 indivíduos randomizados. O ponto de tempo para a definição do estudo de NPH foi alterado por alteração do protocolo de 30 dias para 90 dias após o início da erupção cutânea por HZ. Uma reestimativa formal do tamanho da amostra foi realizada em junho de 2003. O Comitê Executivo e o DSMB revisaram esses resultados e aprovaram o aumento no tamanho do evento de 400 para 750 casos avaliáveis de HZ para o endpoint primário. Foi projetado que o número de casos avaliáveis de HZ para o desfecho primário e o número de casos avaliáveis de NPH para o desfecho secundário (co-primário) seriam observados até o final de setembro de 2003. Portanto, o Estudo iniciou seu plano de encerramento a partir de outubro de 2004. O acompanhamento do último caso suspeito de HZ foi concluído em março de 2004 e as entrevistas finais para os mais de 37.000 indivíduos sobreviventes foram concluídas em 28 de abril de 2004.
Os resultados das principais análises de eficácia e segurança foram revelados em 1º de dezembro de 2004 e apresentados ao DSMB, Comitê Executivo e representantes da Merck & Co., Inc. Cartas foram enviadas aos participantes do estudo, informando-os sobre os resultados gerais e o tratamento recebido. O manuscrito principal foi publicado no New England Journal of Medicine (junho de 2005; 352:2271-84). A vacina foi aprovada para a prevenção de herpes-zóster pelo FDA em 25 de maio de 2006. O principal estudo de eficácia está encerrado. Além disso, três subestudos foram realizados:
Um subestudo (CSP#403B) foi iniciado em novembro de 2005 para oferecer a vacina experimental contra zoster aos receptores de placebo de CSP#403. A vacinação foi concluída em março de 2007 com 13.681 (75%) dos receptores de placebo vacinados. Este subestudo está fechado. Os resultados de segurança do subestudo foram publicados no Journal of Infectious Diseases (J Infect Dis. 31 de maio de 2013 epub).
Um subestudo de persistência de curto prazo (CSP#403A) foi iniciado em setembro de 2004 para estender a vacina de acompanhamento e os receptores de placebo para avaliar a eficácia de longo prazo da vacina. Este subestudo superou o período entre o final do estudo de eficácia e a vacinação dos receptores de placebo e o início de um estudo de persistência de longo prazo. O estudo inscreveu 14.270 indivíduos e completou o acompanhamento em maio de 2007. Este subestudo está fechado e está em análise contínua. Os resultados primários deste estudo foram publicados na revista Clinical Infectious Diseases (Clin Infect Dis. 15 de novembro de 2012;55(10):1320-1328)
CSP#403C, o Subestudo de Persistência de Longo Prazo, foi iniciado em março de 2006 e inscreveu 6.867 receptores de vacinas do principal estudo de eficácia. A inscrição foi restrita a receptores de vacinas do principal estudo de eficácia sem histórico de herpes zoster. Este estudo foi iniciado para completar cinco anos adicionais de acompanhamento pós-vacinação. O objetivo deste estudo foi estimar a durabilidade a longo prazo da eficácia da vacina zoster seguindo uma coorte de receptores da vacina do estudo primário de eficácia para três resultados do estudo: 1) a incidência de herpes zoster, 2) a incidência de neuralgia pós-herpética ( NPH) e 3) o fardo da doença (BOI) devido ao herpes zoster. O estudo concluiu a vigilância de novos casos de herpes zoster a partir de dezembro de 2010 e concluiu o acompanhamento do último caso de herpes zoster em fevereiro de 2011. Todos os locais de estudo foram fechados. Este subestudo foi concluído e está em fase de análise final.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- VA Medical Center, Birmingham
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California
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304-1290
- VA Palo Alto Health Care System
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San Diego, California, Estados Unidos, 92161
- VA San Diego Healthcare System, San Diego
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80262
- University of Colorado
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- James A. Haley Veterans Hospital, Tampa
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Illinois
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Hines, Illinois, Estados Unidos, 60141-5000
- Edward Hines, Jr. VA Hospital
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-
Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40502
- VA Medical Center, Lexington
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-
Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- VA Maryland Health Care System, Baltimore
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- NIH-NIAID (Bethesda, MD)
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02130
- VA Medical Center, Jamaica Plain Campus
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-
Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48113
- VA Ann Arbor Healthcare System
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55417
- VA Medical Center, Minneapolis
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63106
- VA Medical Center, St Louis
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-
New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87108-5153
- New Mexico VA Health Care System, Albuquerque
-
-
New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10010
- New York Harbor HCS
-
Northport, New York, Estados Unidos, 11768
- VA Medical Center, Northport
-
Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- Rochester, NY (NIH)
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
- VA Medical Center, Durham
-
-
Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37212-2637
- Vanderbilt University
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-
Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor University
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- University of Texas at San Antonio
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98108
- VA Puget Sound Health Care System, Seattle
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Adultos com 60 anos ou mais.
- História da Varicela.
- Ter dado consentimento informado por escrito antes da inscrição.
- História de varicela ou residência de longo prazo (maior ou igual a 30 anos) nos EUA continentais.
Critério de exclusão:
- Sem histórico de herpes-zóster, sem histórico atual de imunossupressão (p. malignidade ou doença neoplásica, corticoterapia).
- Sem imunossupressão resultante de doença (por exemplo, malignidade; infecção por HIV), corticosteroides (exceto corticosteroides tópicos ou inalatórios intermitentes [maior que 800 mcg/dia de dipropionato de beclometasona ou equivalente]) ou outra terapia imunossupressora/citotóxica (quimioterapia contra câncer ou transplante de órgãos).
- Nenhuma doença neoplásica ativa (exceto câncer de pele local ou outras malignidades [por exemplo, câncer de próstata] que são estáveis na ausência de terapia imunossupressora/citotóxica).
- Sem Herpes Zoster anterior.
- Sem recebimento prévio de vacina contra varicela.
- Sem sensibilidade alérgica à neomicina.
- Sem história de reação anafilactóide à gelatina.
- Nenhuma doença subjacente significativa que seria esperada para impedir a conclusão do estudo (por exemplo, doença com risco de vida que provavelmente limitaria a sobrevida a menos de 5 anos).
- Não ambulatório (não deve estar acamado ou em casa).
- Nenhum recebimento de imunoglobulina ou qualquer outro produto sanguíneo dentro de 3 meses antes ou planejado durante o período de estudo de 3-5 anos.
- Nenhum recebimento de quaisquer outras imunizações dentro de um mês antes da vacinação do estudo (2 semanas no caso de vacinas inativadas contra influenza ou outros produtos de imunização não replicantes [por exemplo, dT, vacina pneumocócica, vacina contra hepatite A, vacina contra hepatite B]) ou agendada dentro 6 semanas após a vacinação do estudo.
- Atualmente não está recebendo terapia antiviral.
- Nenhuma outra condição (por exemplo, psoríase extensa, síndrome de dor crônica, comprometimento cognitivo, perda auditiva severa) que, na opinião do investigador, possa interferir nas avaliações exigidas pelo estudo.
- Nenhuma doença intercorrente (por exemplo, infecção do trato urinário, gripe) que possa interferir na interpretação do estudo.
- Nenhuma mulher na pré-menopausa.
- Nenhum sujeito provavelmente aderirá ao acompanhamento do protocolo.
- Nenhum sujeito envolvido em um ensaio clínico conflitante (vacina ou medicamento experimental).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Braço 1
vacina varicela zoster
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Imunização com 0,5 ml de vacina viva atenuada (Oka/Merck) contra varicela-zoster.
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Comparador de Placebo: Braço 2
vacina placebo
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Vacina placebo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Reduzir o peso da doença devido ao herpes zoster (HZ)
Prazo: Incidência de neuralgia pós-herpética (NPH), em que a NPH é definida como dor associada ao HZ maior ou igual a 3, persistente ou que aparece mais de 30 dias após o início da erupção cutânea do HZ
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Incidência de neuralgia pós-herpética (NPH), em que a NPH é definida como dor associada ao HZ maior ou igual a 3, persistente ou que aparece mais de 30 dias após o início da erupção cutânea do HZ
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Michael N. Oxman, VA San Diego Healthcare System, San Diego
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Oxman MN, Levin MJ, Johnson GR, Schmader KE, Straus SE, Gelb LD, Arbeit RD, Simberkoff MS, Gershon AA, Davis LE, Weinberg A, Boardman KD, Williams HM, Zhang JH, Peduzzi PN, Beisel CE, Morrison VA, Guatelli JC, Brooks PA, Kauffman CA, Pachucki CT, Neuzil KM, Betts RF, Wright PF, Griffin MR, Brunell P, Soto NE, Marques AR, Keay SK, Goodman RP, Cotton DJ, Gnann JW Jr, Loutit J, Holodniy M, Keitel WA, Crawford GE, Yeh SS, Lobo Z, Toney JF, Greenberg RN, Keller PM, Harbecke R, Hayward AR, Irwin MR, Kyriakides TC, Chan CY, Chan IS, Wang WW, Annunziato PW, Silber JL; Shingles Prevention Study Group. A vaccine to prevent herpes zoster and postherpetic neuralgia in older adults. N Engl J Med. 2005 Jun 2;352(22):2271-84. doi: 10.1056/NEJMoa051016.
- Simberkoff MS, Arbeit RD, Johnson GR, Oxman MN, Boardman KD, Williams HM, Levin MJ, Schmader KE, Gelb LD, Keay S, Neuzil K, Greenberg RN, Griffin MR, Davis LE, Morrison VA, Annunziato PW; Shingles Prevention Study Group. Safety of herpes zoster vaccine in the shingles prevention study: a randomized trial. Ann Intern Med. 2010 May 4;152(9):545-54. doi: 10.7326/0003-4819-152-9-201005040-00004.
- Levin MJ, Oxman MN, Zhang JH, Johnson GR, Stanley H, Hayward AR, Caulfield MJ, Irwin MR, Smith JG, Clair J, Chan IS, Williams H, Harbecke R, Marchese R, Straus SE, Gershon A, Weinberg A; Veterans Affairs Cooperative Studies Program Shingles Prevention Study Investigators. Varicella-zoster virus-specific immune responses in elderly recipients of a herpes zoster vaccine. J Infect Dis. 2008 Mar 15;197(6):825-35. doi: 10.1086/528696.
- Harbecke R, Oxman MN, Arnold BA, Ip C, Johnson GR, Levin MJ, Gelb LD, Schmader KE, Straus SE, Wang H, Wright PF, Pachucki CT, Gershon AA, Arbeit RD, Davis LE, Simberkoff MS, Weinberg A, Williams HM, Cheney C, Petrukhin L, Abraham KG, Shaw A, Manoff S, Antonello JM, Green T, Wang Y, Tan C, Keller PM; Shingles Prevention Study Group. A real-time PCR assay to identify and discriminate among wild-type and vaccine strains of varicella-zoster virus and herpes simplex virus in clinical specimens, and comparison with the clinical diagnoses. J Med Virol. 2009 Jul;81(7):1310-22. doi: 10.1002/jmv.21506.
- Weinberg A, Zhang JH, Oxman MN, Johnson GR, Hayward AR, Caulfield MJ, Irwin MR, Clair J, Smith JG, Stanley H, Marchese RD, Harbecke R, Williams HM, Chan IS, Arbeit RD, Gershon AA, Schodel F, Morrison VA, Kauffman CA, Straus SE, Schmader KE, Davis LE, Levin MJ; US Department of Veterans Affairs (VA) Cooperative Studies Program Shingles Prevention Study Investigators. Varicella-zoster virus-specific immune responses to herpes zoster in elderly participants in a trial of a clinically effective zoster vaccine. J Infect Dis. 2009 Oct 1;200(7):1068-77. doi: 10.1086/605611.
- Schmader KE, Oxman MN, Levin MJ, Johnson G, Zhang JH, Betts R, Morrison VA, Gelb L, Guatelli JC, Harbecke R, Pachucki C, Keay S, Menzies B, Griffin MR, Kauffman C, Marques A, Toney J, Keller PM, Li X, Chan IS, Annunziato P; Shingles Prevention Study Group. Persistence of the efficacy of zoster vaccine in the shingles prevention study and the short-term persistence substudy. Clin Infect Dis. 2012 Nov 15;55(10):1320-8. doi: 10.1093/cid/cis638. Epub 2012 Jul 24.
- Schmader KE, Johnson GR, Saddier P, Ciarleglio M, Wang WW, Zhang JH, Chan IS, Yeh SS, Levin MJ, Harbecke RM, Oxman MN; Shingles Prevention Study Group. Effect of a zoster vaccine on herpes zoster-related interference with functional status and health-related quality-of-life measures in older adults. J Am Geriatr Soc. 2010 Sep;58(9):1634-41. doi: 10.1111/j.1532-5415.2010.03021.x.
- Morrison VA, Oxman MN, Levin MJ, Schmader KE, Guatelli JC, Betts RF, Gelb LD, Pachucki CT, Keay SK, Menzies B, Griffin MR, Kauffman CA, Marques AR, Toney JF, Simberkoff MS, Serrao R, Arbeit RD, Gnann JW, Greenberg RN, Holodniy M, Keitel WA, Yeh SS, Davis LE, Crawford GE, Neuzil KM, Johnson GR, Zhang JH, Harbecke R, Chan IS, Keller PM, Williams HM, Boardman KD, Silber JL, Annunziato PW; Shingles Prevention Study Group. Safety of zoster vaccine in elderly adults following documented herpes zoster. J Infect Dis. 2013 Aug 15;208(4):559-63. doi: 10.1093/infdis/jit182. Epub 2013 Apr 30.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
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Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
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- 403
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