Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Bältros förebyggande studie (SPS)

2 juli 2013 uppdaterad av: US Department of Veterans Affairs

CSP #403 - Försök med Varicella Zoster-vaccin för att förebygga herpes zoster och dess komplikationer

Förekomsten och svårighetsgraden av HZ (eller bältros), liksom frekvensen och svårighetsgraden av dess komplikationer, ökar markant med stigande ålder. Mer än hälften av alla fall inträffar hos personer över 60 år. Även utan komplikationer kan HZ störa en äldre patients förmåga att utföra väsentliga aktiviteter i det dagliga livet, vilket resulterar i en förlust av självständighet som är känslomässigt förödande och ofta oåterkallelig. Den vanligaste komplikationen av HZ hos äldre personer är postherpetisk neuralgi (PHN), som ofta resulterar i sömnstörningar, kronisk trötthet, ångest och svår depression. Antiviral terapi har en blygsam inverkan på den akuta fasen av HZ. Det verkar dock inte förhindra utvecklingen av PHN.

Denna studie är en 5,5-årig randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad effektstudie för att fastställa om vaccination med levande försvagad Oka/Merck varicella-zoster minskar förekomsten och/eller svårighetsgraden av herpes zoster (HZ) och dess komplikationer hos vuxna 60 år och äldre.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Primär hypotes:

Immunisering med levande, försvagat (Oka/Merck) varicella-zoster-vaccin kommer avsevärt att minska sjukdomsbördan i samband med herpes zoster (HZ).

Sekundära hypoteser:

Immunisering med levande, försvagat (Oka/Merck) varicella-zoster-vaccin kommer att minska förekomsten av postherpetisk neuralgi (PHN).

Primära resultat:

Det primära resultatet är sjukdomsbördan på grund av HZ definierad av området under kurvan för värsta smärta mot tid uppmätt under 6-månadersperioden efter HZ-utslag hos patienter som utvecklar HZ. Sjukdomsbördan är känslig för förekomsten, svårighetsgraden och varaktigheten av HZ-associerad smärta. Det sekundära resultatet är incidensen av PHN, där PHN definieras som HZ-associerad smärta bedömd som större än eller lika med 3 (på en skala från 0 till 10) som kvarstår eller uppträder mer än 30 dagar efter HZ-utslagets början.

Interventioner:

Immunisering med 0,5 ml, levande, försvagat (Oka/Merck) varicella-zoster-vaccin kontra placebovaccin.

Studiesammandrag:

Förekomsten och svårighetsgraden av HZ (eller bältros), liksom frekvensen och svårighetsgraden av dess komplikationer, ökar markant med stigande ålder. Mer än hälften av alla fall inträffar hos personer över 60 år. Även utan komplikationer kan HZ störa en äldre patients förmåga att utföra väsentliga aktiviteter i det dagliga livet, vilket resulterar i en förlust av självständighet som är känslomässigt förödande och ofta oåterkallelig. Den vanligaste komplikationen av HZ hos äldre personer är postherpetisk neuralgi (PHN), som ofta resulterar i sömnstörningar, kronisk trötthet, ångest och svår depression. Antiviral terapi har en blygsam inverkan på den akuta fasen av HZ. Det verkar dock inte förhindra utvecklingen av PHN.

Denna studie var en 5,5-årig randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad effektstudie för att fastställa om vaccination med levande försvagad Oka/Merck varicella-zoster minskar förekomsten och/eller svårighetsgraden av herpes zoster (HZ) och dess komplikationer hos vuxna 60 år och äldre; 37 200 försökspersoner över 60 år kommer att randomiseras på 22 platser för att få antingen vaccin eller placebo. Minst en tredjedel av försökspersonerna skulle vara 70 år eller äldre. Försökspersonerna följdes aktivt för HZ tills minst 750 fall av HZ och minst 62 fall av PHN inträffade. Försökspersoner som utvecklade HZ utvärderades med avseende på svårighetsgrad och varaktighet av associerad smärta, omfattning och varaktighet av utslag, och för förändringar i livskvalitet i samband med sjukdomen under sex månader efter uppkomsten av HZ-utslag. Alla biverkningar (allvarliga och icke-allvarliga) som inträffade inom 42 dagar efter vaccination registrerades. Därefter registrerades allvarliga biverkningar om de bedömdes som möjligen relaterade till vaccinationen. En delstudie av biverkningar var att registrera 6000 försökspersoner för att registrera alla biverkningar på ett vaccinationsrapport. Delstudiedeltagare följdes också för eventuella sjukhusinläggningar under studien.

Studien inleddes i december 1998. Patientrekryteringen började i november 1998 på en plats, på 20 platser mellan februari 1999 och juli 1999, och på en plats som lades till i januari 2000. Den 26 september 2001 slutfördes inskrivningen i studien med 38 456 randomiserade försökspersoner. Tidpunkten för studiens definition av PHN ändrades genom protokolländring från 30 dagar till 90 dagar efter HZ-utslag. En formell omvärdering av urvalsstorleken gjordes i juni 2003. Exekutivkommittén och DSMB granskade dessa resultat och godkände ökningen av händelsestorleken från 400 till 750 utvärderbara fall av HZ för den primära endpointen. Det beräknades att antalet evaluerbara fall av HZ för den primära endpointen och antalet evaluerbara fall av PHN för den sekundära (co-primära) endpointen skulle observeras i slutet av september 2003. Därför inledde studien sin avvecklingsplan med början i oktober 2004. Uppföljningen av det sista misstänkta fallet av HZ slutfördes i mars 2004 och avslutningsintervjuer för de mer än 37 000 överlevande försökspersonerna slutfördes den 28 april 2004.

Resultaten av de viktigaste effekt- och säkerhetsanalyserna avblindades den 1 december 2004 och presenterades för DSMB, Executive Committee och representanter för Merck & Co., Inc. Brev skickades till försökspersonerna med information om de övergripande resultaten och den behandling de fick. Huvudmanuskriptet publicerades i New England Journal of Medicine (juni 2005; 352:2271-84). Vaccinet godkändes för att förebygga bältros av FDA den 25 maj 2006. Den huvudsakliga effektstudien är avslutad. Dessutom har tre delstudier genomförts:

En delstudie (CSP#403B) inleddes i november 2005 för att erbjuda prövningsvaccin mot zoster till placebomottagarna av CSP#403. Vaccinationen avslutades i mars 2007 med 13 681 (75 %) av placebomottagarna vaccinerade. Denna delstudie är stängd. Säkerhetsresultaten från delstudien publicerades i Journal of Infectious Diseases (J Infect Dis. 31 maj 2013 epub).

En korttidspersistenssubstudie (CSP#403A) inleddes i september 2004 för att utöka uppföljningsvaccinet och placebomottagarna för att bedöma vaccinets effektivitet på längre sikt. Denna delstudie överbryggade perioden mellan slutet av effektstudien och vaccinationen av placebomottagare och initieringen av en långtidsstudie. Studien registrerade 14 270 försökspersoner och avslutade uppföljningen i maj 2007. Denna delstudie är avslutad och är i pågående analys. De primära resultaten för denna studie publicerades i Clinical Infectious Diseases (Clin Infect Dis. 15 november 2012;55(10):1320-1328)

CSP#403C, Long-Term Persistence Substudy, inleddes i mars 2006 och registrerade 6867 vaccinmottagare från den huvudsakliga effektstudien. Registreringen begränsades till vaccinmottagare från den huvudsakliga effektstudien utan någon historia av herpes zoster. Denna studie inleddes för att slutföra ytterligare fem års uppföljning efter vaccination. Syftet med denna studie var att uppskatta den långsiktiga hållbarheten av zostervaccins effektivitet genom att följa en kohort av vaccinmottagare från den primära effektstudien för tre studieresultat: 1) förekomsten av herpes zoster, 2) förekomsten av postherpetisk neuralgi ( PHN), och 3) sjukdomsbördan (BOI) på grund av herpes zoster. Studien avslutade övervakningen av nya fall av herpes zoster i december 2010 och avslutade uppföljningen av det sista fallet av herpes zoster i februari 2011. Alla studieplatser har stängts. Denna delstudie har slutförts och befinner sig i den slutliga analysfasen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

38456

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35233
        • VA Medical Center, Birmingham
    • California
      • Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304-1290
        • VA Palo Alto Health Care System
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92161
        • VA San Diego Healthcare System, San Diego
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80262
        • University of Colorado
    • Florida
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • James A. Haley Veterans Hospital, Tampa
    • Illinois
      • Hines, Illinois, Förenta staterna, 60141-5000
        • Edward Hines, Jr. VA Hospital
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Förenta staterna, 40502
        • VA Medical Center, Lexington
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
        • VA Maryland Health Care System, Baltimore
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • NIH-NIAID (Bethesda, MD)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02130
        • VA Medical Center, Jamaica Plain Campus
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48113
        • VA Ann Arbor Healthcare System
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55417
        • VA Medical Center, Minneapolis
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63106
        • VA Medical Center, St Louis
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Förenta staterna, 87108-5153
        • New Mexico VA Health Care System, Albuquerque
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10010
        • New York Harbor HCS
      • Northport, New York, Förenta staterna, 11768
        • VA Medical Center, Northport
      • Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
        • Rochester, NY (NIH)
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27705
        • VA Medical Center, Durham
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37212-2637
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Baylor University
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
        • University of Texas at San Antonio
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98108
        • VA Puget Sound Health Care System, Seattle

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

60 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Vuxna 60 år och äldre.
  • Historia om vattkoppor.
  • Har givit skriftligt informerat samtycke före inskrivning.
  • Historik av varicella eller långvarig (mer än eller lika med 30 år) uppehållstillstånd på den kontinentala USA.

Exklusions kriterier:

  • Ingen historia av bältros, ingen aktuell historia av immunsuppression (t.ex. malignitet eller neoplastisk sjukdom, kortikosteroidbehandling).
  • Ingen immunsuppression till följd av sjukdom (t.ex. malignitet; HIV-infektion), kortikosteroider (förutom intermittent topikal eller inhalerad kortikosteroid [större än 800 mikrogram/dag beklometasondipropionat eller motsvarande]) eller annan immunsuppressiv/cytotoxisk behandling (cancerkemoterapi eller organtransplantation).
  • Ingen aktiv neoplastisk sjukdom (förutom lokal hudcancer eller andra maligniteter [t.ex. prostatacancer] som är stabila i frånvaro av immunsuppressiv/cytotoxisk terapi).
  • Ingen tidigare herpes zoster.
  • Inget tidigare mottagande av varicellavaccin.
  • Ingen allergisk känslighet mot neomycin.
  • Ingen historia av anafylaktoid reaktion på gelatin.
  • Ingen signifikant underliggande sjukdom som skulle förväntas förhindra slutförandet av studien (t.ex. livshotande sjukdom som sannolikt begränsar överlevnaden till mindre än 5 år).
  • Inte ambulerande (får inte vara sängliggande eller hembunden).
  • Inget mottagande av immunglobulin eller någon annan blodprodukt inom 3 månader före eller planerad under den 3-5 år långa studieperioden.
  • Inget mottagande av några andra immuniseringar inom en månad före studievaccination (2 veckor i fallet med inaktiverade influensavacciner eller andra icke-replikerande immuniseringsprodukter [t.ex. dT, pneumokockvaccin, hepatit A-vaccin, hepatit B-vaccin]), eller planerat inom 6 veckor efter studievaccination.
  • Får för närvarande inte antiviral behandling.
  • Inget annat tillstånd (t.ex. omfattande psoriasis, kroniskt smärtsyndrom, kognitiv funktionsnedsättning, allvarlig hörselnedsättning) som, enligt utredarens uppfattning, skulle kunna störa de utvärderingar som krävs av studien.
  • Inga samtidiga sjukdomar (t.ex. urinvägsinfektion, influensa) som kan störa tolkningen av studien.
  • Inga kvinnor som är pre-menopausala.
  • Inga försökspersoner är osannolikt att följa protokolluppföljningen.
  • Inga försökspersoner involverade i en motstridig (vaccin eller prövningsläkemedel) klinisk prövning.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm 1
varicella-zoster-vaccin
Biologisk: Varicella-zoster-vaccin
Immunisering med 0,5 ml, levande, försvagat (Oka/Merck) varicella-zoster-vaccin.
Placebo-jämförare: Arm 2
vaccin placebo
Biologisk: Placebo
Placebovaccin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Minska sjukdomsbördan på grund av herpes zoster (HZ)
Tidsram: Förekomst av postherpetisk neuralgi (PHN), där PHN definieras som HZ-associerad smärta större än eller lika med 3 kvarstående eller uppträdande mer än 30 dagar efter uppkomsten av HZ-utslagen
Förekomst av postherpetisk neuralgi (PHN), där PHN definieras som HZ-associerad smärta större än eller lika med 3 kvarstående eller uppträdande mer än 30 dagar efter uppkomsten av HZ-utslagen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

US Department of Veterans Affairs

Samarbetspartners

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Merck Sharp & Dohme LLC

Utredare

  • Studiestol: Michael N. Oxman, VA San Diego Healthcare System, San Diego

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 november 1998

Primärt slutförande (Faktisk)

1 april 2004

Avslutad studie (Faktisk)

1 februari 2011

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 december 2000

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 december 2000

Första postat (Uppskatta)

1 januari 2001

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

4 juli 2013

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 juli 2013

Senast verifierad

1 juli 2013

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 403

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera