Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование профилактики опоясывающего лишая (SPS)

2 июля 2013 г. обновлено: US Department of Veterans Affairs

CSP № 403 - Испытание вакцины против ветряной оспы для профилактики опоясывающего герпеса и его осложнений

Заболеваемость и тяжесть ГЦ (или опоясывающего лишая), а также частота и тяжесть его осложнений заметно возрастают с возрастом. Более половины всех случаев приходится на лиц старше 60 лет. Даже без осложнений HZ может мешать пожилому пациенту выполнять основные повседневные действия, что приводит к потере независимости, которая является эмоционально разрушительной и часто необратимой. Наиболее частым осложнением ГЦ у лиц пожилого возраста является постгерпетическая невралгия (ПГН), которая нередко проявляется нарушением сна, хронической усталостью, тревогой и выраженной депрессией. Противовирусная терапия оказывает умеренное влияние на острую фазу ГЦ. Однако, по-видимому, это не предотвращает развитие ПГН.

Это исследование представляет собой 5,5-летнее рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование эффективности для определения того, снижает ли вакцинация живой аттенуированной вакциной Oka/Merck ветряной оспы заболеваемость и/или тяжесть опоясывающего герпеса (HZ) и его осложнений у взрослых. 60 лет и старше.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Основная гипотеза:

Иммунизация живой аттенуированной (Ока/Мерк) вакциной против ветряной оспы значительно снизит бремя болезней, связанных с опоясывающим герпесом (ОГ).

Вторичные гипотезы:

Иммунизация живой аттенуированной (Ока/Мерк) вакциной против ветряной оспы снижает заболеваемость постгерпетической невралгией (ПГН).

Основные результаты:

Первичным исходом является бремя болезни из-за ГЦ, определяемое по площади с наибольшей болью в зависимости от кривой времени, измеренной в течение 6-месячного периода после появления сыпи из-за ГЦ у субъектов, у которых развивается ГЦ. Бремя исхода болезни чувствительно к частоте, тяжести и продолжительности боли, связанной с HZ. Вторичным исходом является заболеваемость ПГН, где ПГН определяется как боль, связанная с ГЗ, оцениваемая как большая или равная 3 (по шкале от 0 до 10), сохраняющаяся или появляющаяся более чем через 30 дней после появления сыпи при ГЗ.

Вмешательства:

Иммунизация 0,5 мл живой аттенуированной (Oka/Merck) вакцины против ветряной оспы по сравнению с вакциной плацебо.

Резюме исследования:

Заболеваемость и тяжесть ГЦ (или опоясывающего лишая), а также частота и тяжесть его осложнений заметно возрастают с возрастом. Более половины всех случаев приходится на лиц старше 60 лет. Даже без осложнений HZ может мешать пожилому пациенту выполнять основные повседневные действия, что приводит к потере независимости, которая является эмоционально разрушительной и часто необратимой. Наиболее частым осложнением ГЦ у лиц пожилого возраста является постгерпетическая невралгия (ПГН), которая нередко проявляется нарушением сна, хронической усталостью, тревогой и выраженной депрессией. Противовирусная терапия оказывает умеренное влияние на острую фазу ГЦ. Однако, по-видимому, это не предотвращает развитие ПГН.

Это исследование представляло собой 5,5-летнее рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование эффективности для определения того, снижает ли вакцинация живой аттенуированной вакциной Oka/Merck ветряной оспы заболеваемость и/или тяжесть опоясывающего герпеса (HZ) и его осложнений у взрослых. 60 лет и старше; 37 200 человек старше 60 лет будут рандомизированы в 22 центрах для получения либо вакцины, либо плацебо. По крайней мере, одна треть испытуемых должна была быть в возрасте 70 лет и старше. Субъекты активно наблюдались на предмет HZ до тех пор, пока не возникло не менее 750 случаев HZ и не менее 62 случаев PHN. Субъектов, у которых развился HZ, оценивали по тяжести и продолжительности сопутствующей боли, степени и продолжительности сыпи, а также по изменениям качества жизни, связанным с заболеванием, в течение шести месяцев после появления сыпи HZ. Регистрировали все нежелательные явления (серьезные и несерьезные), возникшие в течение 42 дней после вакцинации. После этого регистрировались серьезные нежелательные явления, если они оценивались как возможно связанные с вакцинацией. Подисследование нежелательных явлений заключалось в том, чтобы зарегистрировать 6000 субъектов для регистрации всех нежелательных явлений в карточке отчета о вакцинации. Участников субисследования также отслеживали на предмет любых госпитализаций во время исследования.

Исследование было начато в декабре 1998 года. Набор пациентов начался в ноябре 1998 г. в одном центре, в 20 центрах в период с февраля 1999 г. по июль 1999 г. и в одном центре, который был добавлен в январе 2000 г. 26 сентября 2001 г. был завершен набор в исследование 38 456 рандомизированных субъектов. Временная точка для определения ПГН в исследовании была изменена поправкой к протоколу с 30 дней до 90 дней после появления сыпи HZ. Формальная переоценка размера выборки была проведена в июне 2003 года. Исполнительный комитет и DSMB рассмотрели эти результаты и одобрили увеличение количества событий с 400 до 750 поддающихся оценке случаев HZ для первичной конечной точки. Прогнозировалось, что к концу сентября 2003 г. будет наблюдаться количество поддающихся оценке случаев ГЗ для первичной конечной точки и количество поддающихся оценке случаев ПГН для вторичной (со-первичной) конечной точки. Таким образом, в октябре 2004 года Исследование приступило к осуществлению плана закрытия. Последующее наблюдение за последним подозрительным случаем HZ было завершено в марте 2004 г., и по состоянию на 28 апреля 2004 г. были завершены заключительные интервью с более чем 37 000 выживших субъектов.

Результаты основных анализов эффективности и безопасности были раскрыты 1 декабря 2004 г. и представлены DSMB, Исполнительному комитету и представителям Merck & Co., Inc. Испытуемым были разосланы письма с информацией об общих результатах и ​​лечении, которое они получили. Основная рукопись была опубликована в Медицинском журнале Новой Англии (июнь 2005 г.; 352:2271-84). Вакцина была одобрена FDA для профилактики опоясывающего лишая 25 мая 2006 г. Основное исследование эффективности закрыто. Кроме того, были проведены три дополнительных исследования:

Подисследование (CSP № 403B) было начато в ноябре 2005 г. с целью предложить исследуемую вакцину против лишая плацебо, реципиентам CSP № 403. Вакцинация была завершена в марте 2007 г., при этом было вакцинировано 13 681 (75%) реципиентов плацебо. Это подисследование закрыто. Результаты исследования безопасности были опубликованы в Journal of Infectious Diseases (J Infect Dis. 31 мая 2013 г., epub).

В сентябре 2004 г. было начато субисследование краткосрочной персистенции (CSP № 403A) для расширения последующего наблюдения за реципиентами вакцины и плацебо для оценки долгосрочной эффективности вакцины. Это субисследование соединяло период между окончанием исследования эффективности и вакцинацией реципиентов плацебо и началом долгосрочного исследования персистенции. В исследовании приняли участие 14 270 человек, и в мае 2007 года было завершено наблюдение. Это подисследование закрыто и находится в постоянном анализе. Основные результаты этого исследования были опубликованы в Clinical Infectious Diseases (Clin Infect Dis. 2012 15 ноября; 55(10):1320-1328)

CSP#403C, подисследование долгосрочной персистенции, было начато в марте 2006 г., и в нем приняли участие 6867 реципиентов вакцины из основного исследования эффективности. Регистрация была ограничена реципиентами вакцины из основного исследования эффективности без истории опоясывающего герпеса. Это исследование было начато для завершения дополнительных пяти лет наблюдения после вакцинации. Цель этого исследования состояла в том, чтобы оценить долгосрочную устойчивость эффективности вакцины против опоясывающего лишая путем наблюдения за когортой реципиентов вакцины из первичного исследования эффективности по трем исходам исследования: 1) заболеваемость опоясывающим герпесом, 2) заболеваемость постгерпетической невралгией ( PHN) и 3) бремя болезни (BOI) из-за опоясывающего герпеса. Исследование завершило эпиднадзор за новыми случаями опоясывающего герпеса по состоянию на декабрь 2010 г. и завершило последующее наблюдение за последним случаем опоясывающего герпеса в феврале 2011 г. Все учебные сайты закрыты. Это подисследование завершено и находится на стадии окончательного анализа.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

38456

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • VA Medical Center, Birmingham
    • California
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304-1290
        • VA Palo Alto Health Care System
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92161
        • VA San Diego Healthcare System, San Diego
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80262
        • University of Colorado
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • James A. Haley Veterans Hospital, Tampa
    • Illinois
      • Hines, Illinois, Соединенные Штаты, 60141-5000
        • Edward Hines, Jr. VA Hospital
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40502
        • VA Medical Center, Lexington
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
        • VA Maryland Health Care System, Baltimore
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • NIH-NIAID (Bethesda, MD)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02130
        • VA Medical Center, Jamaica Plain Campus
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48113
        • VA Ann Arbor Healthcare System
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55417
        • VA Medical Center, Minneapolis
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63106
        • VA Medical Center, St Louis
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87108-5153
        • New Mexico VA Health Care System, Albuquerque
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10010
        • New York Harbor HCS
      • Northport, New York, Соединенные Штаты, 11768
        • VA Medical Center, Northport
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
        • Rochester, NY (NIH)
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27705
        • VA Medical Center, Durham
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37212-2637
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Baylor University
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • University of Texas at San Antonio
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98108
        • VA Puget Sound Health Care System, Seattle

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

60 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Взрослые от 60 лет и старше.
  • История ветрянки.
  • Дали письменное информированное согласие до регистрации.
  • История ветряной оспы или длительное (более или равное 30 лет) проживание в континентальной части США.

Критерий исключения:

  • Нет истории опоясывающего лишая, нет текущей истории иммуносупрессии (например, злокачественные новообразования или новообразования, кортикостероидная терапия).
  • Никакой иммуносупрессии, вызванной заболеванием (например, злокачественным новообразованием; ВИЧ-инфекцией), кортикостероидами (за исключением прерывистого местного или ингаляционного кортикостероида [более 800 мкг/день беклометазона дипропионата или эквивалента]) или другой иммуносупрессивной/цитотоксической терапией (химиотерапия рака или трансплантация органов).
  • Отсутствие активного неопластического заболевания (за исключением локального рака кожи или других злокачественных новообразований [например, рака предстательной железы], которые стабильны в отсутствие иммуносупрессивной/цитотоксической терапии).
  • Отсутствие ранее опоясывающего герпеса.
  • Отсутствие предварительной вакцинации против ветряной оспы.
  • Отсутствие аллергической чувствительности к неомицину.
  • Анафилактоидной реакции на желатин в анамнезе нет.
  • Отсутствие серьезного основного заболевания, которое, как ожидается, помешает завершению исследования (например, опасное для жизни заболевание, которое, вероятно, ограничит выживаемость до менее чем 5 лет).
  • Не амбулаторный (не должен быть прикован к постели или дома).
  • Отсутствие получения иммуноглобулина или любого другого продукта крови в течение 3 месяцев до или запланированного в течение 3-5-летнего периода исследования.
  • Отсутствие каких-либо других прививок в течение одного месяца до вакцинации в исследовании (2 недели в случае инактивированных вакцин против гриппа или других нереплицирующихся продуктов иммунизации [например, dT, пневмококковая вакцина, вакцина против гепатита А, вакцина против гепатита В]) или запланированных в течение через 6 недель после вакцинации.
  • В настоящее время не получает противовирусную терапию.
  • Отсутствие других состояний (например, обширный псориаз, хронический болевой синдром, когнитивные нарушения, тяжелая потеря слуха), которые, по мнению исследователя, могли бы помешать оценкам, требуемым в исследовании.
  • Отсутствие интеркуррентных заболеваний (например, инфекции мочевыводящих путей, гриппа), которые могли бы повлиять на интерпретацию исследования.
  • Нет женщин в пременопаузе.
  • Нет субъектов, которые вряд ли будут придерживаться протокола последующего наблюдения.
  • Нет субъектов, участвующих в противоречивом клиническом испытании (вакцины или исследуемого препарата).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рука 1
вакцина против ветряной оспы
Биологический: Вакцина против ветряной оспы
Иммунизация 0,5 мл живой аттенуированной (Ока/Мерк) вакцины против ветряной оспы.
Плацебо Компаратор: Рука 2
вакцина плацебо
Биологический: Плацебо
Плацебо-вакцина

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Уменьшить бремя болезней, вызванных опоясывающим герпесом (HZ)
Временное ограничение: Заболеваемость постгерпетической невралгией (PHN), где PHN определяется как связанная с HZ боль, превышающая или равная 3, сохраняющаяся или появляющаяся более чем через 30 дней после появления сыпи HZ
Заболеваемость постгерпетической невралгией (PHN), где PHN определяется как связанная с HZ боль, превышающая или равная 3, сохраняющаяся или появляющаяся более чем через 30 дней после появления сыпи HZ

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

US Department of Veterans Affairs

Соавторы

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Merck Sharp & Dohme LLC

Следователи

  • Учебный стул: Michael N. Oxman, VA San Diego Healthcare System, San Diego

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 1998 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2004 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 февраля 2011 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 декабря 2000 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 декабря 2000 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

1 января 2001 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

4 июля 2013 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 июля 2013 г.

Последняя проверка

1 июля 2013 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 403

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться