Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Helvetesildforebyggingsstudie (SPS)

2. juli 2013 oppdatert av: US Department of Veterans Affairs

CSP #403 – Utprøving av varcella zoster-vaksine for forebygging av herpes zoster og dens komplikasjoner

Forekomsten og alvorlighetsgraden av HZ (eller helvetesild), samt hyppigheten og alvorlighetsgraden av dets komplikasjoner, øker markant med økende alder. Mer enn halvparten av alle tilfeller forekommer hos personer over 60 år. Selv uten komplikasjoner kan HZ forstyrre en eldre pasients evne til å utføre viktige aktiviteter i dagliglivet, noe som resulterer i tap av uavhengighet som er følelsesmessig ødeleggende og ofte irreversibelt. Den vanligste komplikasjonen av HZ hos eldre personer er postherpetisk nevralgi (PHN), som ofte resulterer i forstyrret søvn, kronisk tretthet, angst og alvorlig depresjon. Antiviral terapi har en beskjeden innvirkning på den akutte fasen av HZ. Det ser imidlertid ikke ut til å forhindre utviklingen av PHN.

Denne studien er en 5,5 år lang randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert effektstudie for å avgjøre om vaksinasjon med levende svekket Oka/Merck varicella-zoster reduserer forekomsten og/eller alvorlighetsgraden av herpes zoster (HZ) og dens komplikasjoner hos voksne 60 år og eldre.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Primær hypotese:

Vaksinasjon med levende, svekket (Oka/Merck) varicella-zoster-vaksine vil redusere sykdomsbyrden forbundet med herpes zoster (HZ) betydelig.

Sekundære hypoteser:

Vaksinasjon med levende, svekket (Oka/Merck) varicella-zoster-vaksine vil redusere forekomsten av postherpetisk nevralgi (PHN).

Primære resultater:

Det primære utfallet er sykdomsbyrden på grunn av HZ definert av området under den verste smerte versus tid-kurven målt i løpet av 6-månedersperioden etter HZ-utslett hos personer som utvikler HZ. Sykdomsbyrden er følsom for forekomsten, alvorlighetsgraden og varigheten av HZ-assosiert smerte. Det sekundære utfallet er forekomsten av PHN, der PHN er definert som HZ-assosiert smerte vurdert til å være større enn eller lik 3 (på en skala fra 0 til 10) som vedvarer eller vises mer enn 30 dager etter utbruddet av HZ-utslettet.

Intervensjoner:

Vaksinasjon med 0,5 ml, levende, svekket (Oka/Merck) varicella-zoster-vaksine versus vaksine-placebo.

Studieabstrakt:

Forekomsten og alvorlighetsgraden av HZ (eller helvetesild), samt hyppigheten og alvorlighetsgraden av dets komplikasjoner, øker markant med økende alder. Mer enn halvparten av alle tilfeller forekommer hos personer over 60 år. Selv uten komplikasjoner kan HZ forstyrre en eldre pasients evne til å utføre viktige aktiviteter i dagliglivet, noe som resulterer i tap av uavhengighet som er følelsesmessig ødeleggende og ofte irreversibelt. Den vanligste komplikasjonen av HZ hos eldre personer er postherpetisk nevralgi (PHN), som ofte resulterer i forstyrret søvn, kronisk tretthet, angst og alvorlig depresjon. Antiviral terapi har en beskjeden innvirkning på den akutte fasen av HZ. Det ser imidlertid ikke ut til å forhindre utviklingen av PHN.

Denne studien var en 5,5 år lang randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert effektstudie for å avgjøre om vaksinasjon med levende svekket Oka/Merck varicella-zoster reduserer forekomsten og/eller alvorlighetsgraden av herpes zoster (HZ) og dens komplikasjoner hos voksne 60 år og eldre; 37 200 personer over 60 år vil bli randomisert på 22 steder for å motta enten vaksine eller placebo. Minst en tredjedel av forsøkspersonene skulle være 70 år eller eldre. Forsøkspersonene ble fulgt aktivt for HZ inntil minst 750 tilfeller av HZ og minst 62 tilfeller av PHN oppsto. Personer som utviklet HZ ble evaluert for alvorlighetsgrad og varighet av tilhørende smerte, omfang og varighet av utslett, og for endringer i livskvalitet assosiert med sykdommen i seks måneder etter utbruddet av HZ-utslett. Alle bivirkninger (alvorlige og ikke-alvorlige) som inntraff innen 42 dager etter vaksinasjon ble registrert. Deretter ble det registrert alvorlige bivirkninger dersom de ble vurdert som mulig relatert til vaksinasjonen. En bivirkningssubstudie skulle registrere 6000 personer for å registrere alle bivirkninger på et vaksinasjonsrapport. Delstudiedeltakere ble også fulgt for eventuelle sykehusinnleggelser i løpet av studien.

Studien ble igangsatt i desember 1998. Pasientrekruttering begynte i november 1998 på ett sted, på 20 steder mellom februar 1999 og juli 1999, og på ett sted som ble lagt til i januar 2000. 26. september 2001 ble påmeldingen i studien fullført med 38 456 randomiserte forsøkspersoner. Tidspunktet for studiedefinisjonen av PHN ble endret ved protokollendringer fra 30 dager til 90 dager etter HZ-utslett. En formell revurdering av prøvestørrelsen ble utført i juni 2003. Executive Committee og DSMB gjennomgikk disse resultatene og godkjente økningen i hendelsesstørrelse fra 400 til 750 evaluerbare tilfeller av HZ for det primære endepunktet. Det ble anslått at antallet evaluerbare tilfeller av HZ for det primære endepunktet og antallet evaluerbare tilfeller av PHN for det sekundære (co-primære) endepunktet ville bli observert innen utgangen av september 2003. Derfor startet studien sin avslutningsplan fra oktober 2004. Oppfølging av det siste mistenkte tilfellet av HZ ble fullført i mars 2004 og avslutningsintervjuer for de mer enn 37 000 overlevende forsøkspersonene ble fullført 28. april 2004.

Resultatene av de viktigste effekt- og sikkerhetsanalysene ble avblindet 1. desember 2004 og presentert for DSMB, Executive Committee og representanter for Merck & Co., Inc. Det ble sendt brev til studiepersonene som informerte dem om de samlede resultatene og behandlingen de fikk. Hovedmanuskriptet ble publisert i New England Journal of Medicine (juni 2005; 352:2271-84). Vaksinen ble godkjent for forebygging av helvetesild av FDA 25. mai 2006. Hovedeffektstudien er avsluttet. I tillegg er det utført tre delstudier:

En delstudie (CSP#403B) ble igangsatt i november 2005 for å tilby undersøkelsesvaksine mot zoster til placebo-mottakere av CSP#403. Vaksinasjonen ble fullført i mars 2007 med 13 681 (75 %) av placebo-mottakerne vaksinert. Denne delstudien er stengt. Sikkerhetsresultatene fra delstudien ble publisert i Journal of Infectious Diseases (J Infect Dis. 31. mai 2013 epub).

En kortsiktig persistens-substudie (CSP#403A) ble igangsatt i september 2004 for å utvide oppfølgingsvaksinen og placebomottakere for å vurdere den langsiktige effektiviteten til vaksinen. Denne delstudien slo bro over perioden mellom slutten av effektstudien og vaksinasjonen av placebo-mottakere og igangsettingen av en langsiktig persistensstudie. Studien registrerte 14 270 personer og fullførte oppfølgingen i mai 2007. Denne delstudien er avsluttet og er i pågående analyse. De primære resultatene for denne studien ble publisert i Clinical Infectious Diseases (Clin Infect Dis. 15. november 2012;55(10):1320-1328)

CSP#403C, Long-Term Persistence Substudie, ble igangsatt i mars 2006 og registrerte 6867 vaksinemottakere fra hovedeffektstudien. Registrering var begrenset til vaksinemottakere fra hovedeffektstudien uten historie med herpes zoster. Denne studien ble igangsatt for å fullføre ytterligere fem års oppfølging etter vaksinasjon. Målet med denne studien var å estimere den langsiktige holdbarheten av zostervaksineeffektivitet ved å følge en kohort av vaksinemottakere fra den primære effektstudien for tre studieresultater: 1) forekomsten av herpes zoster, 2) forekomsten av postherpetisk nevralgi ( PHN), og 3) sykdomsbyrden (BOI) på grunn av herpes zoster. Studien fullførte overvåking av nye tilfeller av herpes zoster i desember 2010 og fullførte oppfølgingen av det siste tilfellet av herpes zoster i februar 2011. Alle studiesteder er stengt ute. Denne delstudien er fullført og er i sluttanalysefasen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

38456

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
        • VA Medical Center, Birmingham
    • California
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94304-1290
        • VA Palo Alto Health Care System
      • San Diego, California, Forente stater, 92161
        • VA San Diego Healthcare System, San Diego
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80262
        • University of Colorado
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • James A. Haley Veterans Hospital, Tampa
    • Illinois
      • Hines, Illinois, Forente stater, 60141-5000
        • Edward Hines, Jr. VA Hospital
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forente stater, 40502
        • VA Medical Center, Lexington
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • VA Maryland Health Care System, Baltimore
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • NIH-NIAID (Bethesda, MD)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02130
        • VA Medical Center, Jamaica Plain Campus
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48113
        • VA Ann Arbor Healthcare System
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55417
        • VA Medical Center, Minneapolis
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63106
        • VA Medical Center, St Louis
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87108-5153
        • New Mexico VA Health Care System, Albuquerque
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10010
        • New York Harbor HCS
      • Northport, New York, Forente stater, 11768
        • VA Medical Center, Northport
      • Rochester, New York, Forente stater, 14642
        • Rochester, NY (NIH)
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27705
        • VA Medical Center, Durham
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37212-2637
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Baylor University
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • University of Texas at San Antonio
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98108
        • VA Puget Sound Health Care System, Seattle

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

60 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Voksne 60 år og eldre.
  • Historien om vannkopper.
  • Har gitt skriftlig informert samtykke før påmelding.
  • Historie om varicella eller langvarig (større enn eller lik 30 år) opphold på det kontinentale USA.

Ekskluderingskriterier:

  • Ingen historie med helvetesild, ingen nåværende historie med immunundertrykkelse (f.eks. malignitet eller neoplastisk sykdom, kortikosteroidbehandling).
  • Ingen immunsuppresjon som følge av sykdom (f.eks. malignitet; HIV-infeksjon), kortikosteroider (unntatt intermitterende topikale eller inhalerte kortikosteroider [større enn 800 mcg/dag beklometasondipropionat eller tilsvarende]), eller annen immunsuppressiv/cytotoksisk terapi (kreftkjemoterapi eller organtransplantasjon).
  • Ingen aktiv neoplastisk sykdom (bortsett fra lokal hudkreft eller andre maligniteter [f.eks. prostatakreft] som er stabile i fravær av immunsuppressiv/cytotoksisk terapi).
  • Ingen tidligere herpes zoster.
  • Ingen forhåndsmottak av varicella-vaksine.
  • Ingen allergisk følsomhet overfor neomycin.
  • Ingen historie med anafylaktoid reaksjon på gelatin.
  • Ingen signifikant underliggende sykdom som forventes å forhindre fullføring av studien (f.eks. livstruende sykdom som sannsynligvis begrenser overlevelsen til mindre enn 5 år).
  • Ikke ambulerende (må ikke være sengeliggende eller hjemmebundet).
  • Ingen mottak av immunglobulin eller noe annet blodprodukt innen 3 måneder før eller planlagt i løpet av den 3-5 år lange studieperioden.
  • Ingen mottak av andre vaksinasjoner innen én måned før studievaksinasjon (2 uker i tilfelle inaktiverte influensavaksiner eller andre ikke-replikerende immuniseringsprodukter [f.eks. dT, pneumokokkvaksine, hepatitt A-vaksine, hepatitt B-vaksine]), eller planlagt innen 6 uker etter studievaksinasjon.
  • Mottar ikke antiviral behandling for øyeblikket.
  • Ingen annen tilstand (f.eks. omfattende psoriasis, kronisk smertesyndrom, kognitiv svikt, alvorlig hørselstap) som, etter utforskerens oppfatning, kan forstyrre evalueringene som kreves av studien.
  • Ingen sammenfallende sykdom (f.eks. urinveisinfeksjon, influensa) som kan forstyrre tolkningen av studien.
  • Ingen kvinner som er pre-menopausale.
  • Ingen forsøkspersoner vil sannsynligvis følge protokolloppfølgingen.
  • Ingen forsøkspersoner involvert i en motstridende (vaksine eller undersøkelsesmedikament) klinisk studie.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm 1
vaksine mot varicella-zoster
Biologisk: Varicella-zoster-vaksine
Immunisering med 0,5 ml, levende, svekket (Oka/Merck) varicella-zoster-vaksine.
Placebo komparator: Arm 2
vaksine placebo
Biologisk: Placebo
Placebo vaksine

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Reduser sykdomsbyrden på grunn av herpes zoster (HZ)
Tidsramme: Forekomst av postherpetisk nevralgi (PHN), der PHN er definert som HZ-assosiert smerte større enn eller lik 3 som vedvarer eller vises mer enn 30 dager etter utbruddet av HZ-utslettet
Forekomst av postherpetisk nevralgi (PHN), der PHN er definert som HZ-assosiert smerte større enn eller lik 3 som vedvarer eller vises mer enn 30 dager etter utbruddet av HZ-utslettet

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

US Department of Veterans Affairs

Samarbeidspartnere

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Merck Sharp & Dohme LLC

Etterforskere

  • Studiestol: Michael N. Oxman, VA San Diego Healthcare System, San Diego

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. november 1998

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2004

Studiet fullført (Faktiske)

1. februar 2011

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. desember 2000

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. desember 2000

Først lagt ut (Anslag)

1. januar 2001

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

4. juli 2013

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. juli 2013

Sist bekreftet

1. juli 2013

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 403

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere