Badanie dotyczące profilaktyki półpaśca (SPS)

Podstawowa hipoteza:

Immunizacja żywą, atenuowaną (Oka/Merck) szczepionką przeciw ospie wietrznej-półpaśca znacznie zmniejszy obciążenie chorobami związanymi z półpaścem (HZ).

Hipotezy drugorzędne:

Immunizacja żywą, atenuowaną (Oka/Merck) szczepionką przeciw ospie wietrznej-półpaśca zmniejsza częstość występowania neuralgii popółpaścowej (PHN).

Główne wyniki:

Pierwszorzędowym wynikiem jest obciążenie chorobą spowodowane półpaścem określone przez obszar pod krzywą najgorszego bólu w funkcji czasu mierzoną w okresie 6 miesięcy po wystąpieniu wysypki półpaśca u pacjentów, u których rozwinęła się półpaśca. Ciężar wyniku choroby zależy od częstości występowania, nasilenia i czasu trwania bólu związanego z półpaścem. Drugorzędnym punktem końcowym jest częstość występowania PHN, gdzie PHN definiuje się jako ból związany z półpaścem oceniany jako większy lub równy 3 (w skali od 0 do 10) utrzymujący się lub pojawiający się ponad 30 dni po wystąpieniu wysypki półpaśca.

Interwencje:

Immunizacja 0,5 ml żywej, atenuowanej (Oka/Merck) szczepionki przeciwko ospie wietrznej i półpaśca w porównaniu ze szczepionką placebo.

Streszczenie badania:

Częstość występowania i nasilenie półpaśca, a także częstość i nasilenie jego powikłań znacznie wzrasta wraz z wiekiem. Ponad połowa wszystkich przypadków występuje u osób powyżej 60 roku życia. Nawet bez powikłań półpasiec może zakłócać zdolność starszego pacjenta do wykonywania podstawowych czynności życia codziennego, powodując utratę niezależności, która jest wyniszczająca emocjonalnie i często nieodwracalna. Najczęstszym powikłaniem półpaśca u osób w podeszłym wieku jest neuralgia popółpaścowa (PHN), która często skutkuje zaburzeniami snu, chronicznym zmęczeniem, lękiem i ciężką depresją. Terapia przeciwwirusowa ma niewielki wpływ na ostrą fazę półpaśca. Nie wydaje się jednak, aby hamowało to rozwój PHN.

To badanie było trwającym 5,5 roku randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniem skuteczności w celu ustalenia, czy szczepienie żywym atenuowanym wirusem ospy wietrznej-półpaśca Oka/Merck zmniejsza częstość występowania i/lub ciężkość półpaśca (HZ) i jego powikłań u dorosłych 60 lat i więcej; 37 200 osób w wieku powyżej 60 lat zostanie losowo przydzielonych w 22 ośrodkach do otrzymania szczepionki lub placebo. Co najmniej jedna trzecia badanych miała mieć 70 lat lub więcej. Pacjenci byli aktywnie obserwowani pod kątem półpaśca aż do wystąpienia co najmniej 750 przypadków półpaśca i co najmniej 62 przypadków PHN. Pacjenci, u których rozwinęła się półpaśca, byli oceniani pod kątem nasilenia i czasu trwania towarzyszącego bólu, rozległości i czasu trwania wysypki oraz zmian w jakości życia związanych z chorobą przez sześć miesięcy po wystąpieniu wysypki półpaśca. Rejestrowano wszystkie zdarzenia niepożądane (poważne i inne niż poważne) występujące w ciągu 42 dni po szczepieniu. Następnie rejestrowano poważne zdarzenia niepożądane, jeśli oceniono je jako prawdopodobnie związane ze szczepieniem. Podbadanie zdarzeń niepożądanych polegało na wpisaniu 6000 pacjentów w celu zapisania wszystkich zdarzeń niepożądanych na karcie zgłoszenia szczepienia. Uczestników badania podrzędnego obserwowano również pod kątem przyjęć do szpitala podczas badania.

Badanie rozpoczęto w grudniu 1998 r. Rekrutacja pacjentów rozpoczęła się w listopadzie 1998 r. W jednym ośrodku, w 20 ośrodkach w okresie od lutego 1999 r. 26 września 2001 r. zakończono rekrutację do badania z randomizacją 38 456 osób. Punkt czasowy definicji PHN w badaniu został zmieniony poprzez zmianę protokołu z 30 dni na 90 dni po wystąpieniu wysypki półpaśca. Formalne ponowne oszacowanie liczebności próby przeprowadzono w czerwcu 2003 roku. Komitet Wykonawczy i DSMB dokonały przeglądu tych wyników i zatwierdziły zwiększenie liczby zdarzeń z 400 do 750 możliwych do oceny przypadków półpaśca dla pierwszorzędowego punktu końcowego. Przewidywano, że liczba możliwych do oceny przypadków półpaśca dla pierwszorzędowego punktu końcowego i liczba możliwych do oceny przypadków PHN dla drugorzędowego (równorzędnego) punktu końcowego zostanie zaobserwowana do końca września 2003 r. W związku z tym Studium zainicjowało swój plan likwidacji rozpoczynający się w październiku 2004 r. Obserwacja ostatniego podejrzanego przypadku półpaśca została zakończona w marcu 2004 r., a wywiady końcowe dla ponad 37 000 osób, które przeżyły, zakończono 28 kwietnia 2004 r.

Wyniki głównych analiz skuteczności i bezpieczeństwa zostały ujawnione 1 grudnia 2004 r. i przedstawione DSMB, Komitetowi Wykonawczemu oraz przedstawicielom Merck & Co., Inc. Do badanych wysłano listy informujące ich o ogólnych wynikach i leczeniu, jakie otrzymali. Główny manuskrypt został opublikowany w New England Journal of Medicine (czerwiec 2005; 352:2271-84). Szczepionka została zatwierdzona przez FDA do zapobiegania półpaścowi 25 maja 2006 r. Główne badanie skuteczności zostało zamknięte. Dodatkowo przeprowadzono trzy badania dodatkowe:

Podbadanie (CSP#403B) rozpoczęto w listopadzie 2005 roku w celu zaoferowania eksperymentalnej szczepionki półpaśca otrzymującym placebo CSP#403. Szczepienie zakończono w marcu 2007 r., kiedy zaszczepiono 13 681 (75%) osób otrzymujących placebo. To badanie podrzędne jest zamknięte. Wyniki bezpieczeństwa z badania częściowego zostały opublikowane w Journal of Infectious Diseases (J Infect Dis. 2013 31 maja epub).

Podbadanie krótkoterminowej trwałości (CSP#403A) rozpoczęto we wrześniu 2004 r. w celu rozszerzenia grupy kontrolnej szczepionek i otrzymujących placebo w celu oceny długoterminowej skuteczności szczepionki. To badanie częściowe obejmowało okres między zakończeniem badania skuteczności a szczepieniem osób otrzymujących placebo i rozpoczęciem długoterminowego badania trwałości. W badaniu wzięło udział 14 270 osób, a obserwację zakończono w maju 2007 r. To badanie częściowe jest zamknięte i jest w trakcie analizy. Główne wyniki tego badania zostały opublikowane w Clinical Infectious Diseases (Clin Infect Dis. 15 listopada 2012;55(10):1320-1328)

CSP#403C, badanie długoterminowe trwałości, zostało rozpoczęte w marcu 2006 roku i objęło 6867 osób zaszczepionych z głównego badania skuteczności. Rekrutacja była ograniczona do biorców szczepionki z głównego badania skuteczności bez historii półpaśca. Badanie to rozpoczęto w celu uzupełnienia dodatkowych pięciu lat obserwacji po szczepieniu. Celem tego badania było oszacowanie długoterminowej trwałości skuteczności szczepionki przeciwko półpaścowi poprzez obserwację kohorty biorców szczepionki z pierwotnego badania skuteczności pod kątem trzech wyników badania: 1) częstość występowania półpaśca, 2) częstość występowania neuralgii popółpaścowej ( PHN) oraz 3) obciążenia chorobowego (BOI) z powodu półpaśca. W badaniu zakończono obserwację nowych przypadków półpaśca od grudnia 2010 r. i zakończono obserwację ostatniego przypadku półpaśca w lutym 2011 r. Wszystkie ośrodki badawcze zostały zamknięte. To badanie częściowe zostało zakończone i znajduje się w końcowej fazie analizy.