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Étude sur la prévention du zona (SPS)

2 juillet 2013 mis à jour par: US Department of Veterans Affairs

CSP #403 - Essai du vaccin contre la varicelle et le zona pour la prévention de l'herpès zoster et de ses complications

L'incidence et la gravité du zona (ou zona), ainsi que la fréquence et la gravité de ses complications, augmentent nettement avec l'âge. Plus de la moitié de tous les cas surviennent chez des personnes de plus de 60 ans. Même sans complications, le zona peut interférer avec la capacité d'un patient âgé à effectuer les activités essentielles de la vie quotidienne, entraînant une perte d'indépendance émotionnellement dévastatrice et souvent irréversible. La complication la plus fréquente du zona chez les personnes âgées est la névralgie post-zostérienne (PHN), qui entraîne fréquemment des troubles du sommeil, de la fatigue chronique, de l'anxiété et une dépression grave. La thérapie antivirale a un impact modeste sur la phase aiguë du zona. Cependant, il ne semble pas empêcher le développement de PHN.

Cette étude est un essai d'efficacité randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, d'une durée de 5,5 ans, visant à déterminer si la vaccination par Oka/Merck varicelle-zona vivant atténué diminue l'incidence et/ou la gravité du zona (HZ) et de ses complications chez les adultes. 60 ans et plus.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Hypothèse principale :

L'immunisation avec le vaccin vivant atténué contre la varicelle et le zona (Oka/Merck) réduira considérablement le fardeau de la maladie associée au zona (HZ).

Hypothèses secondaires :

L'immunisation avec le vaccin vivant atténué contre la varicelle et le zona (Oka/Merck) réduira l'incidence de la névralgie post-zostérienne (PHN).

Résultats principaux :

Le critère de jugement principal est le fardeau de la maladie due au zona défini par l'aire sous la courbe de la pire douleur en fonction du temps mesurée au cours de la période de 6 mois suivant l'apparition de l'éruption cutanée au zona chez les sujets qui développent le zona. Le fardeau de l'issue de la maladie est sensible à l'incidence, à la gravité et à la durée de la douleur associée au zona. Le critère de jugement secondaire est l'incidence de la PHN, où la PHN est définie comme une douleur associée au zona évaluée comme supérieure ou égale à 3 (sur une échelle de 0 à 10) persistant ou apparaissant plus de 30 jours après le début de l'éruption du zona.

Interventions:

Immunisation avec 0,5 ml de vaccin vivant atténué (Oka/Merck) contre la varicelle et le zona par rapport au vaccin placebo.

Résumé de l'étude :

L'incidence et la gravité du zona (ou zona), ainsi que la fréquence et la gravité de ses complications, augmentent nettement avec l'âge. Plus de la moitié de tous les cas surviennent chez des personnes de plus de 60 ans. Même sans complications, le zona peut interférer avec la capacité d'un patient âgé à effectuer les activités essentielles de la vie quotidienne, entraînant une perte d'indépendance émotionnellement dévastatrice et souvent irréversible. La complication la plus fréquente du zona chez les personnes âgées est la névralgie post-zostérienne (PHN), qui entraîne fréquemment des troubles du sommeil, de la fatigue chronique, de l'anxiété et une dépression grave. La thérapie antivirale a un impact modeste sur la phase aiguë du zona. Cependant, il ne semble pas empêcher le développement de PHN.

Cette étude était un essai d'efficacité randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, d'une durée de 5,5 ans, visant à déterminer si la vaccination par Oka/Merck varicelle-zona vivant atténué diminue l'incidence et/ou la gravité du zona (HZ) et de ses complications chez les adultes. 60 ans et plus; 37 200 sujets de plus de 60 ans seront randomisés dans 22 sites pour recevoir soit un vaccin, soit un placebo. Au moins un tiers des sujets devaient être âgés de 70 ans ou plus. Les sujets ont été suivis activement pour le zona jusqu'à ce qu'au moins 750 cas de zona et au moins 62 cas de PHN soient survenus. Les sujets qui ont développé le zona ont été évalués pour la sévérité et la durée de la douleur associée, l'étendue et la durée de l'éruption, et pour les changements de qualité de vie associés à la maladie pendant six mois après le début de l'éruption du zona. Tous les événements indésirables (graves et non graves) survenus dans les 42 jours suivant la vaccination ont été enregistrés. Par la suite, les événements indésirables graves ont été enregistrés s'ils étaient évalués comme pouvant être liés à la vaccination. Une sous-étude sur les événements indésirables consistait à recruter 6 000 sujets pour consigner tous les événements indésirables sur un carnet de vaccination. Les participants à la sous-étude ont également été suivis pour toute admission à l'hôpital pendant l'étude.

L'étude a débuté en décembre 1998. Le recrutement des patients a commencé en novembre 1998 sur un site, sur 20 sites entre février 1999 et juillet 1999 et sur un site ajouté en janvier 2000. Le 26 septembre 2001, l'inscription à l'étude a été complétée avec 38 456 sujets randomisés. Le point temporel pour la définition de l'étude de la PHN a été modifié par un amendement au protocole de 30 jours à 90 jours après l'apparition de l'éruption cutanée causée par le zona. Une réestimation formelle de la taille de l'échantillon a été effectuée en juin 2003. Le comité exécutif et le DSMB ont examiné ces résultats et approuvé l'augmentation de la taille de l'événement de 400 à 750 cas évaluables de zona pour le critère d'évaluation principal. Il était prévu que le nombre de cas évaluables de zona pour le critère principal et le nombre de cas évaluables de PHN pour le critère secondaire (co-primaire) seraient observés d'ici la fin septembre 2003. Par conséquent, l'étude a lancé son plan de clôture à partir d'octobre 2004. Le suivi du dernier cas suspect de zona s'est terminé en mars 2004 et les entretiens de clôture pour les plus de 37 000 sujets survivants ont été achevés le 28 avril 2004.

Les résultats des principales analyses d'efficacité et de sécurité ont été dévoilés le 1er décembre 2004 et présentés au DSMB, au comité exécutif et aux représentants de Merck & Co., Inc. Des lettres ont été envoyées aux sujets de l'étude les informant des résultats globaux et du traitement qu'ils ont reçu. Le manuscrit principal a été publié dans le New England Journal of Medicine (juin 2005 ; 352 : 2271-84). Le vaccin a été approuvé pour la prévention du zona par la FDA le 25 mai 2006. La principale étude d'efficacité est terminée. De plus, trois sous-études ont été menées :

Une sous-étude (CSP # 403B) a été lancée en novembre 2005 pour proposer un vaccin expérimental contre le zona aux destinataires du placebo du CSP # 403. La vaccination a été achevée en mars 2007 avec 13 681 (75 %) des receveurs du placebo vaccinés. Cette sous-étude est terminée. Les résultats de sécurité de la sous-étude ont été publiés dans le Journal of Infectious Diseases (J Infect Dis. epub du 31 mai 2013).

Une sous-étude de persistance à court terme (CSP#403A) a été lancée en septembre 2004 pour étendre le vaccin de suivi et les receveurs de placebo afin d'évaluer l'efficacité à plus long terme du vaccin. Cette sous-étude a permis de combler la période entre la fin de l'étude d'efficacité et la vaccination des receveurs du placebo et le début d'une étude de persistance à long terme. L'étude a recruté 14 270 sujets et a terminé le suivi en mai 2007. Cette sous-étude est terminée et est en cours d'analyse. Les principaux résultats de cette étude ont été publiés dans Clinical Infectious Diseases (Clin Infect Dis. 15 novembre 2012;55(10):1320-1328)

La CSP#403C, la sous-étude sur la persistance à long terme, a été lancée en mars 2006 et a recruté 6 867 personnes vaccinées dans le cadre de la principale étude d'efficacité. L'inscription a été limitée aux receveurs du vaccin de l'étude d'efficacité principale sans antécédents de zona. Cette étude a été lancée pour compléter cinq années supplémentaires de suivi post-vaccination. L'objectif de cette étude était d'estimer la durabilité à plus long terme de l'efficacité du vaccin contre le zona en suivant une cohorte de vaccinés de l'étude d'efficacité primaire pour trois critères de jugement : 1) l'incidence du zona, 2) l'incidence de la névralgie post-zostérienne ( PHN) et 3) le fardeau de la maladie (BOI) dû au zona. L'étude a terminé la surveillance des nouveaux cas de zona en décembre 2010 et a terminé le suivi du dernier cas de zona en février 2011. Tous les sites d'étude ont été fermés. Cette sous-étude est terminée et en est à la phase d'analyse finale.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

38456

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
        • VA Medical Center, Birmingham
    • California
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94304-1290
        • VA Palo Alto Health Care System
      • San Diego, California, États-Unis, 92161
        • VA San Diego Healthcare System, San Diego
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80262
        • University of Colorado
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • James A. Haley Veterans Hospital, Tampa
    • Illinois
      • Hines, Illinois, États-Unis, 60141-5000
        • Edward Hines, Jr. VA Hospital
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, États-Unis, 40502
        • VA Medical Center, Lexington
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
        • VA Maryland Health Care System, Baltimore
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • NIH-NIAID (Bethesda, MD)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02130
        • VA Medical Center, Jamaica Plain Campus
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48113
        • VA Ann Arbor Healthcare System
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55417
        • VA Medical Center, Minneapolis
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63106
        • VA Medical Center, St Louis
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, États-Unis, 87108-5153
        • New Mexico VA Health Care System, Albuquerque
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10010
        • New York Harbor HCS
      • Northport, New York, États-Unis, 11768
        • VA Medical Center, Northport
      • Rochester, New York, États-Unis, 14642
        • Rochester, NY (NIH)
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27705
        • VA Medical Center, Durham
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37212-2637
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Baylor University
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • University of Texas at San Antonio
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98108
        • VA Puget Sound Health Care System, Seattle

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

60 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Adultes de 60 ans et plus.
  • Histoire de la varicelle.
  • Avoir donné son consentement éclairé par écrit avant l'inscription.
  • Antécédents de varicelle ou résidence de longue durée (supérieure ou égale à 30 ans) aux États-Unis continentaux.

Critère d'exclusion:

  • Aucun antécédent de zona, aucun antécédent actuel d'immunosuppression (p. tumeur maligne ou néoplasique, corticothérapie).
  • Aucune immunosuppression résultant d'une maladie (p.
  • Aucune maladie néoplasique active (à l'exception du cancer local de la peau ou d'autres tumeurs malignes [par exemple, le cancer de la prostate] qui sont stables en l'absence de traitement immunosuppresseur/cytotoxique).
  • Pas d'herpès zoster antérieur.
  • Aucune réception préalable du vaccin contre la varicelle.
  • Pas de sensibilité allergique à la néomycine.
  • Aucun antécédent de réaction anaphylactoïde à la gélatine.
  • Aucune maladie sous-jacente importante susceptible d'empêcher l'achèvement de l'étude (par exemple, maladie potentiellement mortelle susceptible de limiter la survie à moins de 5 ans).
  • Non ambulatoire (ne doit pas être alité ou confiné à la maison).
  • Aucune réception d'immunoglobuline ou de tout autre produit sanguin dans les 3 mois précédant ou prévu pendant la période d'étude de 3 à 5 ans.
  • Aucune réception d'autres vaccinations dans le mois précédant la vaccination à l'étude (2 semaines dans le cas de vaccins antigrippaux inactivés ou d'autres produits de vaccination non réplicatifs [par exemple, dT, vaccin contre le pneumocoque, vaccin contre l'hépatite A, vaccin contre l'hépatite B]), ou programmées dans les 6 semaines après la vaccination de l'étude.
  • Ne reçoit pas actuellement de traitement antiviral.
  • Aucune autre condition (par exemple, psoriasis étendu, syndrome de douleur chronique, déficience cognitive, perte auditive sévère) qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec les évaluations requises par l'étude.
  • Aucune maladie intercurrente (par exemple, infection des voies urinaires, grippe) qui pourrait interférer avec l'interprétation de l'étude.
  • Pas de femmes pré-ménopausées.
  • Aucun sujet peu susceptible d'adhérer au suivi du protocole.
  • Aucun sujet impliqué dans un essai clinique conflictuel (vaccin ou médicament expérimental).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras 1
vaccin varicelle-zona
Biologique: Vaccin varicelle-zona
Immunisation avec 0,5 ml de vaccin vivant atténué (Oka/Merck) contre la varicelle et le zona.
Comparateur placebo: Bras 2
vaccin placebo
Biologique: Placebo
Vaccin placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Réduire le fardeau de la maladie due à l'herpès zoster (HZ)
Délai: Incidence de la névralgie post-zostérienne (PHN), où la PHN est définie comme une douleur associée au zona supérieure ou égale à 3 persistant ou apparaissant plus de 30 jours après le début de l'éruption du zona
Incidence de la névralgie post-zostérienne (PHN), où la PHN est définie comme une douleur associée au zona supérieure ou égale à 3 persistant ou apparaissant plus de 30 jours après le début de l'éruption du zona

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

US Department of Veterans Affairs

Collaborateurs

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Merck Sharp & Dohme LLC

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Michael N. Oxman, VA San Diego Healthcare System, San Diego

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 1998

Achèvement primaire (Réel)

1 avril 2004

Achèvement de l'étude (Réel)

1 février 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 décembre 2000

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 décembre 2000

Première publication (Estimation)

1 janvier 2001

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

4 juillet 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 juillet 2013

Dernière vérification

1 juillet 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 403

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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