带状疱疹预防研究 (SPS)
CSP #403 - 水痘带状疱疹疫苗预防带状疱疹及其并发症的试验
带状疱疹（或带状疱疹）的发病率和严重程度，以及其并发症的频率和严重程度，随着年龄的增长而显着增加。 超过一半的病例发生在 60 岁以上的人群中。 即使没有并发症，带状疱疹也会干扰老年患者进行基本日常生活活动的能力，导致丧失独立性，这在情感上是毁灭性的，而且往往是不可逆转的。 带状疱疹在老年人中最常见的并发症是带状疱疹后遗神经痛 (PHN)，它经常导致睡眠障碍、慢性疲劳、焦虑和严重抑郁。 抗病毒治疗对带状疱疹的急性期影响不大。 然而，它似乎并不能阻止 PHN 的发展。
本研究是一项为期 5.5 年的随机、双盲、安慰剂对照的疗效试验，旨在确定 Oka/Merck 水痘带状疱疹减毒活疫苗接种是否会降低成人带状疱疹 (HZ) 及其并发症的发生率和/或严重程度60 岁及以上。
研究概览
详细说明
主要假设：
使用减毒 (Oka/Merck) 水痘带状疱疹活疫苗进行免疫接种将显着降低与带状疱疹 (HZ) 相关的疾病负担。
次要假设：
接种减毒 (Oka/Merck) 水痘带状疱疹活疫苗可降低带状疱疹后遗神经痛 (PHN) 的发生率。
主要成果：
主要结果是带状疱疹引起的疾病负担，定义为在发展成带状疱疹的受试者中，在带状疱疹皮疹发作后 6 个月期间测量的最严重疼痛与时间曲线下的面积。 疾病负担对 HZ 相关疼痛的发生率、严重程度和持续时间很敏感。 次要结果是 PHN 的发生率，其中 PHN 定义为 HZ 相关疼痛评分大于或等于 3（0 至 10 级）在 HZ 皮疹发作后持续或出现超过 30 天。
干预措施：
使用 0.5 毫升活的减毒 (Oka/Merck) 水痘带状疱疹疫苗与疫苗安慰剂进行免疫。
研究摘要：
带状疱疹（或带状疱疹）的发病率和严重程度，以及其并发症的频率和严重程度，随着年龄的增长而显着增加。 超过一半的病例发生在 60 岁以上的人群中。 即使没有并发症，带状疱疹也会干扰老年患者进行基本日常生活活动的能力，导致丧失独立性，这在情感上是毁灭性的，而且往往是不可逆转的。 带状疱疹在老年人中最常见的并发症是带状疱疹后遗神经痛 (PHN)，它经常导致睡眠障碍、慢性疲劳、焦虑和严重抑郁。 抗病毒治疗对带状疱疹的急性期影响不大。 然而，它似乎并不能阻止 PHN 的发展。
本研究是一项为期 5.5 年的随机、双盲、安慰剂对照的疗效试验，旨在确定 Oka/Merck 水痘带状疱疹减毒活疫苗接种是否能降低成人带状疱疹 (HZ) 及其并发症的发生率和/或严重程度60岁及以上； 37,200 名 60 岁以上的受试者将在 22 个地点随机接受疫苗或安慰剂。 至少三分之一的受试者年龄在 70 岁或以上。 积极跟踪受试者的带状疱疹，直到发生至少 750 例带状疱疹和至少 62 例 PHN。 评估发生带状疱疹的受试者相关疼痛的严重程度和持续时间、皮疹的范围和持续时间，以及带状疱疹皮疹发作后六个月内与疾病相关的生活质量变化。 记录接种疫苗后 42 天内发生的所有不良事件（严重和非严重）。 此后，如果评估为可能与疫苗接种有关，则记录严重的不良事件。 一项不良事件子研究是招募 6000 名受试者，以在疫苗接种报告卡上记录所有不良事件。 在研究期间还跟踪了子研究参与者的入院情况。
该研究于 1998 年 12 月启动。 患者招募于 1998 年 11 月在一个地点开始，1999 年 2 月至 1999 年 7 月期间在 20 个地点，以及 2000 年 1 月增加的一个地点。 2001 年 9 月 26 日，完成了 38,456 名随机受试者的研究招募。 PHN 研究定义的时间点通过方案修订从 HZ 皮疹发作后 30 天更改为 90 天。 2003 年 6 月进行了正式的样本量重新估计。 执行委员会和 DSMB 审查了这些结果，并批准将事件规模从 400 个可评估的带状疱疹病例增加到主要终点的 750 个。 预计到 2003 年 9 月底将观察主要终点的 HZ 可评估病例数和次要（共同主要）终点的 PHN 可评估病例数。 因此，该研究从 2004 年 10 月开始启动其收尾计划。 对最后一例带状疱疹疑似病例的随访于 2004 年 3 月完成，截至 2004 年 4 月 28 日，已完成对 37,000 多名幸存者的结束访谈。
主要疗效和安全性分析的结果于 2004 年 12 月 1 日公开，并提交给 DSMB、执行委员会和默克公司的代表。 信件被发送给研究对象，告知他们总体结果和他们接受的治疗。 主要手稿发表于新英格兰医学杂志（2005 年 6 月；352:2271-84）。 该疫苗于 2006 年 5 月 25 日被 FDA 批准用于预防带状疱疹。 主要疗效研究已结束。 此外，还进行了三项子研究：
2005 年 11 月启动了一项子研究 (CSP#403B)，以向 CSP#403 的安慰剂接受者提供研究性带状疱疹疫苗。 疫苗接种于 2007 年 3 月完成，13,681 (75%) 名安慰剂接受者接种了疫苗。 该子研究已结束。 该子研究的安全性结果发表在《传染病杂志》(J Infect Dis. 2013 年 5 月 31 日电子版）。
2004 年 9 月启动了一项短期持续性子研究 (CSP#403A)，以扩展后续疫苗和安慰剂接受者，以评估疫苗的长期有效性。 该子研究弥补了功效研究结束和安慰剂接受者接种疫苗之间的时期，以及长期持久性研究的开始。 该研究招募了 14,270 名受试者，并于 2007 年 5 月完成了随访。 该子研究已经结束，正在进行分析。 这项研究的主要结果发表在临床传染病 (Clin Infect Dis. 2012 年 11 月 15 日；55(10):1320-1328)
CSP#403C，即长期持久性子研究，于 2006 年 3 月启动，从主要功效研究中招募了 6867 名疫苗接种者。 招募仅限于主要功效研究中没有带状疱疹病史的疫苗接种者。 启动这项研究是为了完成另外五年的疫苗接种后随访。 本研究的目的是评估带状疱疹疫苗效力的长期持久性，方法是跟踪来自主要效力研究的一组疫苗接种者的三个研究结果：1) 带状疱疹的发病率，2) 带状疱疹后遗神经痛的发病率 ( PHN)，以及 3) 带状疱疹引起的疾病负担 (BOI)。 截至 2010 年 12 月，该研究完成了对带状疱疹新病例的监测，并于 2011 年 2 月完成了对最后一例带状疱疹病例的随访。 所有研究地点都已关闭。 该子研究已经完成并处于最终分析阶段。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
-
-
Alabama
-
Birmingham、Alabama、美国、35233
- VA Medical Center, Birmingham
-
-
California
-
Palo Alto、California、美国、94304-1290
- VA Palo Alto Health Care System
-
San Diego、California、美国、92161
- VA San Diego Healthcare System, San Diego
-
-
Colorado
-
Denver、Colorado、美国、80262
- University of Colorado
-
-
Florida
-
Tampa、Florida、美国、33612
- James A. Haley Veterans Hospital, Tampa
-
-
Illinois
-
Hines、Illinois、美国、60141-5000
- Edward Hines, Jr. VA Hospital
-
-
Kentucky
-
Lexington、Kentucky、美国、40502
- VA Medical Center, Lexington
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21201
- VA Maryland Health Care System, Baltimore
-
Bethesda、Maryland、美国、20892
- NIH-NIAID (Bethesda, MD)
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02130
- VA Medical Center, Jamaica Plain Campus
-
-
Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、美国、48113
- VA Ann Arbor Healthcare System
-
-
Minnesota
-
Minneapolis、Minnesota、美国、55417
- VA Medical Center, Minneapolis
-
-
Missouri
-
St Louis、Missouri、美国、63106
- VA Medical Center, St Louis
-
-
New Mexico
-
Albuquerque、New Mexico、美国、87108-5153
- New Mexico VA Health Care System, Albuquerque
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10010
- New York Harbor HCS
-
Northport、New York、美国、11768
- VA Medical Center, Northport
-
Rochester、New York、美国、14642
- Rochester, NY (NIH)
-
-
North Carolina
-
Durham、North Carolina、美国、27705
- VA Medical Center, Durham
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、美国、37212-2637
- Vanderbilt University
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- Baylor University
-
San Antonio、Texas、美国、78229
- University of Texas at San Antonio
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、美国、98108
- VA Puget Sound Health Care System, Seattle
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 60 岁及以上的成年人。
- 水痘的历史。
- 在入组前已给予书面知情同意。
- 在美国大陆有水痘史或长期（大于或等于 30 年）居住史。
排除标准：
- 没有带状疱疹病史，目前没有免疫抑制病史（例如 恶性肿瘤或肿瘤疾病、皮质类固醇治疗）。
- 没有因疾病（例如，恶性肿瘤；HIV 感染）、皮质类固醇（间歇性局部或吸入皮质类固醇[大于 800 微克/天二丙酸倍氯米松或等效物]）或其他免疫抑制/细胞毒疗法（癌症化学疗法或器官移植）引起的免疫抑制。
- 无活动性肿瘤疾病（局部皮肤癌或其他恶性肿瘤 [例如，前列腺癌] 在没有免疫抑制/细胞毒性治疗的情况下是稳定的除外）。
- 之前没有带状疱疹。
- 没有事先接种过水痘疫苗。
- 对新霉素无过敏性。
- 没有对明胶的类过敏反应史。
- 没有预期会阻止研究完成的重大基础疾病（例如，可能将生存期限制在 5 年以下的危及生命的疾病）。
- 不能走动（不得卧床不起或不能回家）。
- 在 3-5 年研究期间之前或计划期间的 3 个月内未接受免疫球蛋白或任何其他血液制品。
- 在研究疫苗接种前一个月内未接受任何其他免疫接种（如果是灭活流感疫苗或其他非复制免疫产品 [例如，dT、肺炎球菌疫苗、甲型肝炎疫苗、乙型肝炎疫苗]，则为 2 周），或计划在研究疫苗接种后 6 周。
- 目前未接受抗病毒治疗。
- 没有其他情况（例如，广泛的牛皮癣、慢性疼痛综合征、认知障碍、严重的听力损失），在研究者看来，可能会干扰研究所需的评估。
- 没有可能干扰研究解释的并发疾病（例如尿路感染、流感）。
- 没有绝经前的女性。
- 没有受试者不太可能遵守协议后续行动。
- 没有受试者参与冲突的（疫苗或研究药物）临床试验。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：手臂 1
水痘带状疱疹疫苗
|
使用 0.5 毫升减毒活疫苗 (Oka/Merck) 进行免疫接种。
|
|
安慰剂比较：手臂 2
疫苗安慰剂
|
安慰剂疫苗
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
减轻因带状疱疹 (HZ) 引起的疾病负担
大体时间：带状疱疹后遗神经痛 (PHN) 的发病率，其中 PHN 定义为带状疱疹相关疼痛大于或等于 3 持续存在或出现带状疱疹皮疹超过 30 天
|
带状疱疹后遗神经痛 (PHN) 的发病率，其中 PHN 定义为带状疱疹相关疼痛大于或等于 3 持续存在或出现带状疱疹皮疹超过 30 天
|
合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Michael N. Oxman、VA San Diego Healthcare System, San Diego
出版物和有用的链接
一般刊物
- Oxman MN, Levin MJ, Johnson GR, Schmader KE, Straus SE, Gelb LD, Arbeit RD, Simberkoff MS, Gershon AA, Davis LE, Weinberg A, Boardman KD, Williams HM, Zhang JH, Peduzzi PN, Beisel CE, Morrison VA, Guatelli JC, Brooks PA, Kauffman CA, Pachucki CT, Neuzil KM, Betts RF, Wright PF, Griffin MR, Brunell P, Soto NE, Marques AR, Keay SK, Goodman RP, Cotton DJ, Gnann JW Jr, Loutit J, Holodniy M, Keitel WA, Crawford GE, Yeh SS, Lobo Z, Toney JF, Greenberg RN, Keller PM, Harbecke R, Hayward AR, Irwin MR, Kyriakides TC, Chan CY, Chan IS, Wang WW, Annunziato PW, Silber JL; Shingles Prevention Study Group. A vaccine to prevent herpes zoster and postherpetic neuralgia in older adults. N Engl J Med. 2005 Jun 2;352(22):2271-84. doi: 10.1056/NEJMoa051016.
- Simberkoff MS, Arbeit RD, Johnson GR, Oxman MN, Boardman KD, Williams HM, Levin MJ, Schmader KE, Gelb LD, Keay S, Neuzil K, Greenberg RN, Griffin MR, Davis LE, Morrison VA, Annunziato PW; Shingles Prevention Study Group. Safety of herpes zoster vaccine in the shingles prevention study: a randomized trial. Ann Intern Med. 2010 May 4;152(9):545-54. doi: 10.7326/0003-4819-152-9-201005040-00004.
- Levin MJ, Oxman MN, Zhang JH, Johnson GR, Stanley H, Hayward AR, Caulfield MJ, Irwin MR, Smith JG, Clair J, Chan IS, Williams H, Harbecke R, Marchese R, Straus SE, Gershon A, Weinberg A; Veterans Affairs Cooperative Studies Program Shingles Prevention Study Investigators. Varicella-zoster virus-specific immune responses in elderly recipients of a herpes zoster vaccine. J Infect Dis. 2008 Mar 15;197(6):825-35. doi: 10.1086/528696.
- Harbecke R, Oxman MN, Arnold BA, Ip C, Johnson GR, Levin MJ, Gelb LD, Schmader KE, Straus SE, Wang H, Wright PF, Pachucki CT, Gershon AA, Arbeit RD, Davis LE, Simberkoff MS, Weinberg A, Williams HM, Cheney C, Petrukhin L, Abraham KG, Shaw A, Manoff S, Antonello JM, Green T, Wang Y, Tan C, Keller PM; Shingles Prevention Study Group. A real-time PCR assay to identify and discriminate among wild-type and vaccine strains of varicella-zoster virus and herpes simplex virus in clinical specimens, and comparison with the clinical diagnoses. J Med Virol. 2009 Jul;81(7):1310-22. doi: 10.1002/jmv.21506.
- Weinberg A, Zhang JH, Oxman MN, Johnson GR, Hayward AR, Caulfield MJ, Irwin MR, Clair J, Smith JG, Stanley H, Marchese RD, Harbecke R, Williams HM, Chan IS, Arbeit RD, Gershon AA, Schodel F, Morrison VA, Kauffman CA, Straus SE, Schmader KE, Davis LE, Levin MJ; US Department of Veterans Affairs (VA) Cooperative Studies Program Shingles Prevention Study Investigators. Varicella-zoster virus-specific immune responses to herpes zoster in elderly participants in a trial of a clinically effective zoster vaccine. J Infect Dis. 2009 Oct 1;200(7):1068-77. doi: 10.1086/605611.
- Schmader KE, Oxman MN, Levin MJ, Johnson G, Zhang JH, Betts R, Morrison VA, Gelb L, Guatelli JC, Harbecke R, Pachucki C, Keay S, Menzies B, Griffin MR, Kauffman C, Marques A, Toney J, Keller PM, Li X, Chan IS, Annunziato P; Shingles Prevention Study Group. Persistence of the efficacy of zoster vaccine in the shingles prevention study and the short-term persistence substudy. Clin Infect Dis. 2012 Nov 15;55(10):1320-8. doi: 10.1093/cid/cis638. Epub 2012 Jul 24.
- Schmader KE, Johnson GR, Saddier P, Ciarleglio M, Wang WW, Zhang JH, Chan IS, Yeh SS, Levin MJ, Harbecke RM, Oxman MN; Shingles Prevention Study Group. Effect of a zoster vaccine on herpes zoster-related interference with functional status and health-related quality-of-life measures in older adults. J Am Geriatr Soc. 2010 Sep;58(9):1634-41. doi: 10.1111/j.1532-5415.2010.03021.x.
- Morrison VA, Oxman MN, Levin MJ, Schmader KE, Guatelli JC, Betts RF, Gelb LD, Pachucki CT, Keay SK, Menzies B, Griffin MR, Kauffman CA, Marques AR, Toney JF, Simberkoff MS, Serrao R, Arbeit RD, Gnann JW, Greenberg RN, Holodniy M, Keitel WA, Yeh SS, Davis LE, Crawford GE, Neuzil KM, Johnson GR, Zhang JH, Harbecke R, Chan IS, Keller PM, Williams HM, Boardman KD, Silber JL, Annunziato PW; Shingles Prevention Study Group. Safety of zoster vaccine in elderly adults following documented herpes zoster. J Infect Dis. 2013 Aug 15;208(4):559-63. doi: 10.1093/infdis/jit182. Epub 2013 Apr 30.
有用的网址
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.