ホルモン療法に反応しなかった転移性前立腺がん患者の治療におけるモノクローナル抗体療法と化学療法、その後の末梢幹細胞移植

目的:

• ホルモン抵抗性の転移性前立腺がん患者において、パクリタキセルおよびシクロスポリンとともに投与され、その後自家末梢血幹細胞移植が行われるイットリウム Y90 モノクローナル抗体 m170 の最大耐用量を決定します。
• これらの患者に対するこのレジメンの予備的な有効性を判断します。

概要: これは、イットリウム Y 90 モノクローナル抗体 m170 (Y90 MOAB m170) の非盲検用量漸増研究です。 患者は 4 つのコホートのうちの 1 つに割り当てられます。

患者に血液学的用量制限毒性が最初に発生した後、その後のすべての患者は、アフェレーシスを受ける 4 日前からフィルグラスチム (G-CSF) の皮下 (SC) 投与を開始し、600 万 CD34+ 細胞/kg が収集されるまで継続されます。 コホートグループの2人の患者が血液学的用量制限毒性を経験した後、後続の患者は自家末梢血幹細胞（PBSC）移植を受けます。

• コホート I: 患者は、0 日目に非標識モノクローナル抗体 (MOAB) m170 IV を 5 分間かけて投与され、その後トレーサー用量のインジウム In 111 モノクローナル抗体 m170 (In111 MOAB m170) IV が 0 日目に 5 ～ 10 分間かけて投与され、非標識 MOAB m170 IV が投与され、続いて Y90 が投与されます。 7日目にMOAB m170をIV。患者はまた、-3日目から25日目まで12時間ごとに経口シクロスポリンを受ける。患者は21日目に自家PBSC移植を受け、21日目から毎日G-CSF SCを受け、血球数が回復するまで継続する。
• コホート II: 患者はコホート I と同様の治療を受けます。患者はまた、9 日目に 3 時間にわたってパクリタキセル IV を受けます。
• コホート III および IV: 患者は、In111 MOAB m170 を使用しないコホート I と同様の治療を受けます。 患者にはコホート II と同様にパクリタキセルも投与されます。

3～6人の患者からなるコホートには、最大耐用量（MTD）が決定されるまでY90 MOAB m170の用量を漸増させます。 MTD は、患者 3 人中 2 人または 6 人中 2 人が用量制限毒性を経験する用量として定義されます。

患者は 3 か月間毎月、1 年間は 3 か月ごと、その後 1 年間は 6 か月ごとに追跡されます。

予測される獲得数: 36 か月以内にこの研究で合計 18 ～ 30 人の患者が獲得される予定です。