Terapia con anticorpi monoclonali più chemioterapia seguita da trapianto di cellule staminali periferiche nel trattamento di pazienti con carcinoma prostatico metastatico che non ha risposto alla terapia ormonale

OBIETTIVI:

• Determinare la dose massima tollerata di anticorpo monoclonale di ittrio Y90 m170 somministrato con paclitaxel e ciclosporina seguita da trapianto autologo di cellule staminali del sangue periferico in pazienti con carcinoma prostatico metastatico refrattario agli ormoni.
• Determinare l'efficacia preliminare di questo regime in questi pazienti.

SCHEMA: Questo è uno studio in aperto, dose-escalation dell'anticorpo monoclonale m170 di ittrio Y 90 (Y90 MOAB m170). I pazienti sono assegnati a una delle quattro coorti.

Dopo la prima occorrenza di tossicità ematologica dose-limitante in un paziente, tutti i pazienti successivi ricevono filgrastim (G-CSF) per via sottocutanea (SC) a partire da 4 giorni prima dell'aferesi e continuando fino a quando non vengono raccolti 6 milioni di cellule CD34+/kg. Dopo che 2 pazienti in un gruppo di coorte hanno manifestato tossicità ematologica dose-limitante, i pazienti successivi vengono sottoposti a trapianto autologo di cellule staminali del sangue periferico (PBSC).

• Coorte I: i pazienti ricevono l'anticorpo monoclonale non marcato (MOAB) m170 EV per 5 minuti seguito da una dose tracciante di indio In 111 anticorpo monoclonale m170 (In111 MOAB m170) EV per 5-10 minuti il ​​giorno 0 e MOAB m170 non marcato EV seguito da Y90 MOAB m170 EV il giorno 7. I pazienti ricevono anche ciclosporina per via orale ogni 12 ore nei giorni da -3 a 25. I pazienti possono sottoporsi a trapianto autologo di PBSC il giorno 21 e ricevere G-CSF SC ogni giorno a partire dal giorno 21 e continuando fino al recupero della conta ematica.
• Coorte II: i pazienti ricevono il trattamento come nella coorte I. I pazienti ricevono anche paclitaxel IV per 3 ore il giorno 9.
• Coorte III e IV: i pazienti ricevono il trattamento come nella coorte I senza In111 MOAB m170. I pazienti ricevono anche paclitaxel come nella coorte II.

Coorti da 3 a 6 pazienti ricevono dosi crescenti di Y90 MOAB m170 fino a quando non viene determinata la dose massima tollerata (MTD). La MTD è definita come la dose alla quale 2 pazienti su 3 o 2 su 6 manifestano tossicità dose-limitante.

I pazienti vengono seguiti mensilmente per 3 mesi, ogni 3 mesi per 1 anno e poi ogni 6 mesi per 1 anno.

ACCUMULO PREVISTO: un totale di 18-30 pazienti verrà accumulato per questo studio entro 36 mesi.