Терапия моноклональными антителами в сочетании с химиотерапией с последующей трансплантацией периферических стволовых клеток при лечении пациентов с метастатическим раком простаты, не ответившим на гормональную терапию

ЦЕЛИ:

• Определите максимально переносимую дозу моноклонального антитела иттрия Y90 m170, вводимого с паклитакселом и циклоспорином с последующей аутологичной трансплантацией стволовых клеток периферической крови у пациентов с гормонорезистентным метастатическим раком предстательной железы.
• Определите предварительную эффективность этого режима у этих пациентов.

ПЛАН: Это открытое исследование моноклонального антитела Y ​​90 m170 (Y90 MOAB m170) с повышением дозы. Пациентов относят к одной из четырех когорт.

После первого проявления у пациента гематологической дозолимитирующей токсичности все последующие пациенты получают филграстим (Г-КСФ) подкожно (п/к), начиная с 4 дней до проведения афереза ​​и продолжая до тех пор, пока не будет собрано 6 миллионов клеток CD34+/кг. После того, как у 2 пациентов в когортной группе возникнет гематологическая дозолимитирующая токсичность, последующим пациентам проводят аутологичную трансплантацию стволовых клеток периферической крови (PBSC).

• Когорта I: пациенты получают немеченое моноклональное антитело (MOAB) m170 внутривенно в течение 5 минут с последующим введением индикаторной дозы индия In 111 моноклональное антитело m170 (In111 MOAB m170) внутривенно в течение 5–10 минут в день 0 и немеченое MOAB m170 внутривенно с последующим введением Y90 MOAB m170 внутривенно на 7-й день. Пациенты также получают циклоспорин перорально каждые 12 часов в дни с -3 по 25. Пациентам может быть проведена аутологическая трансплантация PBSC на 21-й день и ежедневно, начиная с 21-го дня, вводиться G-CSF подкожно до тех пор, пока не восстановятся показатели крови.
• Когорта II: пациенты получают лечение, как и в когорте I. Пациенты также получают паклитаксел внутривенно в течение 3 часов на 9-й день.
• Когорта III и IV: пациенты получают лечение, как и в когорте I, без In111 MOAB m170. Пациенты также получают паклитаксел, как и в когорте II.

Когорты от 3 до 6 пациентов получают возрастающие дозы Y90 MOAB m170 до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза (MTD). MTD определяется как доза, при которой 2 из 3 или 2 из 6 пациентов испытывают дозолимитирующую токсичность.

Пациенты наблюдаются ежемесячно в течение 3 мес, каждые 3 мес в течение 1 года, затем каждые 6 мес в течение 1 года.

ПРЕДПОЛАГАЕМОЕ НАБЛЮДЕНИЕ: Всего в этом исследовании в течение 36 месяцев будет набрано 18-30 пациентов.