Monoklonale Antikörpertherapie plus Chemotherapie, gefolgt von einer peripheren Stammzelltransplantation bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem Prostatakrebs, der nicht auf eine Hormontherapie angesprochen hat

ZIELE:

• Bestimmen Sie die maximal verträgliche Dosis des monoklonalen Yttrium-Y90-Antikörpers m170, verabreicht mit Paclitaxel und Ciclosporin, gefolgt von einer autologen Transplantation peripherer Blutstammzellen bei Patienten mit hormonrefraktärem metastasiertem Prostatakrebs.
• Bestimmen Sie die vorläufige Wirksamkeit dieser Therapie bei diesen Patienten.

ÜBERBLICK: Dies ist eine offene Dosissteigerungsstudie zum monoklonalen Yttrium Y 90-Antikörper m170 (Y90 MOAB m170). Die Patienten werden einer von vier Kohorten zugeordnet.

Nach dem ersten Auftreten einer hämatologischen dosislimitierenden Toxizität bei einem Patienten erhalten alle nachfolgenden Patienten Filgrastim (G-CSF) subkutan (SC), beginnend 4 Tage vor der Apherese und so lange, bis 6 Millionen CD34+-Zellen/kg gesammelt wurden. Nachdem bei zwei Patienten in einer Kohortengruppe eine hämatologische dosislimitierende Toxizität auftritt, werden nachfolgende Patienten einer autologen Transplantation peripherer Blutstammzellen (PBSC) unterzogen.

• Kohorte I: Die Patienten erhalten über 5 Minuten einen unmarkierten monoklonalen Antikörper (MOAB) m170 IV, gefolgt von einer Tracer-Dosis Indium In 111. Der monoklonale Antikörper m170 (In111 MOAB m170) IV über 5–10 Minuten am Tag 0 und unmarkierter MOAB m170 IV gefolgt von Y90 MOAB m170 IV am Tag 7. Die Patienten erhalten an den Tagen -3 bis 25 außerdem alle 12 Stunden orales Ciclosporin. Die Patienten können sich am 21. Tag einer autologen PBSC-Transplantation unterziehen und ab dem 21. Tag täglich G-CSF SC erhalten, bis sich das Blutbild erholt.
• Kohorte II: Die Patienten erhalten die Behandlung wie in Kohorte I. Die Patienten erhalten außerdem Paclitaxel IV über 3 Stunden am Tag 9.
• Kohorte III und IV: Die Patienten erhalten eine Behandlung wie in Kohorte I ohne In111 MOAB m170. Die Patienten erhalten wie in Kohorte II auch Paclitaxel.

Kohorten von 3 bis 6 Patienten erhalten steigende Dosen von Y90 MOAB m170, bis die maximal verträgliche Dosis (MTD) bestimmt ist. Die MTD ist definiert als die Dosis, bei der bei 2 von 3 oder 2 von 6 Patienten eine dosislimitierende Toxizität auftritt.

Die Patienten werden 3 Monate lang monatlich, 1 Jahr lang alle 3 Monate und dann 1 Jahr lang alle 6 Monate beobachtet.

PROJEKTIERTE AKKRUALISIERUNG: Innerhalb von 36 Monaten werden insgesamt 18–30 Patienten für diese Studie rekrutiert.