Terapia przeciwciałami monoklonalnymi plus chemioterapia, po której następuje przeszczep obwodowych komórek macierzystych w leczeniu pacjentów z rakiem prostaty z przerzutami, którzy nie reagują na terapię hormonalną

CELE:

• Określenie maksymalnej tolerowanej dawki przeciwciała monoklonalnego itru Y90 m170 podawanego z paklitakselem i cyklosporyną po autologicznym przeszczepieniu komórek macierzystych krwi obwodowej u pacjentów z hormononiezależnym rakiem gruczołu krokowego z przerzutami.
• Określić wstępną skuteczność tego schematu u tych pacjentów.

ZARYS: Jest to otwarte badanie z eskalacją dawki przeciwciała monoklonalnego itru Y 90 m170 (Y90 MOAB m170). Pacjenci są przypisywani do jednej z czterech kohort.

Po pierwszym wystąpieniu hematologicznej toksyczności ograniczającej dawkę u pacjenta, wszyscy kolejni pacjenci otrzymują podskórnie (SC) filgrastym (G-CSF), rozpoczynając 4 dni przed poddaniem się aferezie i kontynuując do momentu zebrania 6 milionów komórek CD34+/kg. Po tym, jak 2 pacjentów w grupie kohortowej doświadcza toksyczności hematologicznej ograniczającej dawkę, kolejni pacjenci przechodzą autologiczny przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSC).

• Kohorta I: Pacjenci otrzymują nieznakowane przeciwciało monoklonalne (MOAB) m170 dożylnie przez 5 minut, a następnie śladową dawkę indu W 111 przeciwciało monoklonalne m170 (In111 MOAB m170) iv. MOAB m170 IV w dniu 7. Pacjenci otrzymują również doustną cyklosporynę co 12 godzin w dniach od -3 do 25. Pacjenci mogą przejść autologiczny przeszczep PBSC w dniu 21 i otrzymywać G-CSF SC codziennie począwszy od dnia 21 i kontynuować aż do powrotu liczby krwinek.
• Kohorta II: Pacjenci otrzymują leczenie jak w kohorcie I. Pacjenci otrzymują również paklitaksel dożylny przez 3 godziny w dniu 9.
• Kohorta III i IV: Pacjenci otrzymują leczenie jak w kohorcie I bez In111 MOAB m170. Pacjenci otrzymują również paklitaksel jak w kohorcie II.

Kohorty od 3 do 6 pacjentów otrzymują rosnące dawki Y90 MOABm170 aż do określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). MTD definiuje się jako dawkę, przy której 2 z 3 lub 2 z 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę.

Pacjenci są obserwowani co miesiąc przez 3 miesiące, co 3 miesiące przez 1 rok, a następnie co 6 miesięcy przez 1 rok.

PRZEWIDYWANA LICZBA: Łącznie 18-30 pacjentów zostanie zebranych do tego badania w ciągu 36 miesięcy.