Thérapie par anticorps monoclonaux plus chimiothérapie suivie d'une greffe de cellules souches périphériques dans le traitement de patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique qui n'a pas répondu à l'hormonothérapie

OBJECTIFS:

• Déterminer la dose maximale tolérée d'anticorps monoclonal d'yttrium Y90 m170 administré avec du paclitaxel et de la cyclosporine suivi d'une greffe autologue de cellules souches du sang périphérique chez des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique hormono-réfractaire.
• Déterminer l'efficacité préliminaire de ce régime chez ces patients.

APERÇU : Il s'agit d'une étude ouverte à doses croissantes de l'anticorps monoclonal yttrium Y 90 m170 (Y90 MOAB m170). Les patients sont répartis dans l'une des quatre cohortes.

Après la première occurrence de toxicité hématologique limitant la dose chez un patient, tous les patients suivants reçoivent du filgrastim (G-CSF) par voie sous-cutanée (SC) en commençant 4 jours avant de subir l'aphérèse et en continuant jusqu'à ce que 6 millions de cellules CD34+/kg soient collectées. Après que 2 patients d'un groupe de cohorte ont présenté une toxicité hématologique limitant la dose, les patients suivants subissent une greffe autologue de cellules souches du sang périphérique (PBSC).

• Cohorte I : Les patients reçoivent un anticorps monoclonal non marqué (MOAB) m170 IV en 5 minutes suivi d'une dose de traceur d'indium In 111 anticorps monoclonal m170 (In111 MOAB m170) IV en 5 à 10 minutes le jour 0 et un MOAB non marqué m170 IV suivi de Y90 MOAB m170 IV le jour 7. Les patients reçoivent également de la cyclosporine orale toutes les 12 heures les jours -3 à 25. Les patients peuvent subir une greffe de PBSC autologue le jour 21 et recevoir du G-CSF SC quotidiennement à partir du jour 21 et jusqu'à ce que la numération globulaire soit rétablie.
• Cohorte II : Les patients reçoivent le même traitement que dans la cohorte I. Les patients reçoivent également du paclitaxel IV pendant 3 heures au jour 9.
• Cohorte III et IV : Les patients reçoivent le traitement comme dans la cohorte I sans In111 MOAB m170. Les patients reçoivent également du paclitaxel comme dans la cohorte II.

Des cohortes de 3 à 6 patients reçoivent des doses croissantes de Y90 MOAB m170 jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit déterminée. La DMT est définie comme la dose à laquelle 2 patients sur 3 ou 2 patients sur 6 présentent une toxicité limitant la dose.

Les patients sont suivis mensuellement pendant 3 mois, tous les 3 mois pendant 1 an, puis tous les 6 mois pendant 1 an.

RECUL PROJETÉ : Un total de 18 à 30 patients seront comptabilisés pour cette étude dans les 36 mois.