環境喘息の遺伝学

このプロジェクトの全体的な目標は、喘息患者の気流閉塞と気道炎症の発症に関与する遺伝子を特定し、これらの発現差のある遺伝子の多型が個人の喘息発症の素因となるかどうかを判断することです。 喘息は、多数の固有の遺伝子間相互作用および遺伝子環境相互作用によって引き起こされる複雑な遺伝性疾患です。 喘息感受性遺伝子の検索は、喘息の広範な臨床表現型、この疾患の多遺伝子遺伝パターン、および喘息の発症と進行における環境暴露の実質的な役割によって複雑になっています。 吸入された環境因子は、喘息患者にいくつかの生物学的反応を誘発します。急性および慢性の形態の気道炎症および気道リモデリングにつながる獲得免疫および自然免疫の誘導を含みます。 イエダニ アレルゲンなどのタンパク質抗原に対する獲得免疫応答は、アトピー性喘息で重要であると思われる 2 型 T リンパ球駆動応答 (Th2) を誘発することがよくあります。 私たちのグループや他のグループによる最近の研究では、細菌やウイルスの病原体、有機粉塵、エンドトキシンまたはリポ多糖類 (LPS)、大気汚染の粒子状物質、オゾンの吸入によって開始される自然免疫が、急性および慢性の形態の気流閉塞を引き起こす可能性があることを示しています。気道の炎症、さらには気道のリモデリング。 新たな証拠は、肺における獲得免疫応答と自然免疫応答の両方が多型遺伝子の影響を受ける可能性があることを示しています。 たとえば、IL-4 受容体遺伝子の機能的多型は、吸入されたアレルゲンに対する後天性 Th2 免疫応答を優先的に刺激すると考えられており、最近、TLR4 (LPS の膜貫通受容体) における一般的な共分離変異が気道の減少と関連していることが示されました。吸入されたLPSへの反応。 これらの観察結果は、喘息の表現型を狭め、生物学的に特定の形態の喘息における遺伝的感受性を調査するために環境問題を利用できることを示唆しています。