Genetikken til miljøastma

Det overordnede målet med dette prosjektet er å identifisere gener som er involvert i utviklingen av luftstrømsobstruksjon og luftveisbetennelse hos astmatikere, og å finne ut om polymorfismer i disse differensielt uttrykte genene disponerer individer for å utvikle astma. Astma er en kompleks genetisk lidelse som er forårsaket av en rekke unike gen-gen og gen-miljø-interaksjoner. Søket etter gener for astmafølsomhet har blitt komplisert av den brede kliniske fenotypen av astma, det polygene arvemønsteret til denne sykdommen og den betydelige rollen til miljøeksponering i utviklingen og progresjonen av astma. Inhalerte miljømidler induserer flere biologiske responser hos astmatikere; inkludert induksjon av ervervet og medfødt immunitet som fører til akutte og kroniske former for luftveisbetennelse og luftveisremodellering. Ervervede immunresponser mot proteinantigener, som husstøvmiddallergen, induserer ofte type 2 T-lymfocyttdrevne responser (Th2) som ser ut til å være viktige ved atopisk astma. Nylige studier av vår gruppe og andre viser at medfødt immunitet, initiert av inhalering av bakterielle og virale patogener, organisk støv, endotoksin eller lipopolysakkarid (LPS), luftforurensning, partikler og ozon, også kan forårsake akutte og kroniske former for luftstrømhindringer, luftveisbetennelse, og til og med luftveisremodellering. Nye bevis indikerer at både ervervede og medfødte immunresponser i lungen kan være påvirket av polymorfe gener. For eksempel antas funksjonelle polymorfismer i IL-4-reseptorgenet fortrinnsvis å stimulere ervervede Th2-immunresponser mot inhalerte allergener, og vi har nylig vist at vanlige co-segregerende mutasjoner i TLR4 (en transmembranreseptor for LPS) er assosiert med reduserte luftveier. respons på inhalert LPS. Disse observasjonene antyder at miljøutfordringer kan brukes til å begrense fenotypen av astma og undersøke genetisk følsomhet i biologisk spesifikke former for astma.