Genetyka astmy środowiskowej

Ogólnym celem tego projektu jest identyfikacja genów zaangażowanych w rozwój niedrożności dróg oddechowych i zapalenia dróg oddechowych u astmatyków oraz ustalenie, czy polimorfizmy w tych genach o zróżnicowanej ekspresji predysponują osoby do rozwoju astmy. Astma jest złożoną chorobą genetyczną spowodowaną wieloma unikalnymi interakcjami gen-gen i gen-środowisko. Poszukiwanie genów podatności na astmę było skomplikowane ze względu na szeroki fenotyp kliniczny astmy, wielogenowy wzór dziedziczenia tej choroby oraz istotną rolę ekspozycji środowiskowych w rozwoju i progresji astmy. Wziewne czynniki środowiskowe wywołują kilka reakcji biologicznych u astmatyków; w tym indukcję odporności nabytej i wrodzonej, która prowadzi do ostrych i przewlekłych postaci zapalenia dróg oddechowych oraz przebudowy dróg oddechowych. Nabyta odpowiedź immunologiczna na antygeny białkowe, takie jak alergen roztoczy kurzu domowego, często indukuje odpowiedzi kierowane przez limfocyty T typu 2 (Th2), które wydają się być ważne w astmie atopowej. Ostatnie badania przeprowadzone przez naszą grupę i innych wykazują, że odporność wrodzona, inicjowana przez wdychanie patogenów bakteryjnych i wirusowych, pyłów organicznych, endotoksyn lub lipopolisacharydów (LPS), cząstek stałych zanieczyszczeń powietrza i ozonu, może również powodować ostre i przewlekłe formy niedrożności dróg oddechowych, zapalenie dróg oddechowych, a nawet przebudowę dróg oddechowych. Pojawiające się dowody wskazują, że geny polimorficzne mogą wpływać na zarówno nabytą, jak i wrodzoną odpowiedź immunologiczną w płucach. Na przykład uważa się, że funkcjonalne polimorfizmy w genie receptora IL-4 preferencyjnie stymulują nabyte odpowiedzi immunologiczne Th2 na alergeny wziewne, a ostatnio wykazaliśmy, że powszechne mutacje współsegregujące w TLR4 (transbłonowy receptor dla LPS) są związane ze zmniejszoną drożnością dróg oddechowych reaktywność na wziewny LPS. Obserwacje te sugerują, że wyzwania środowiskowe można wykorzystać do zawężenia fenotypu astmy i zbadania genetycznej podatności na biologicznie specyficzne formy astmy.