La génétique de l'asthme environnemental
5 mai 2008 mis à jour par: National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS)
Dans ce projet, nous émettons l'hypothèse que les polymorphismes des gènes exprimés par l'épithélium des voies respiratoires chez les asthmatiques à la suite de défis respiratoires spécifiques prédisposent les individus au développement de l'asthme.
Pour tester cette hypothèse, nous identifions les gènes qui sont différentiellement exprimés par les cellules épithéliales des voies respiratoires suite à une provocation avec des stimuli qui induisent des réponses immunitaires acquises (acariens) ou innées (LPS), puis déterminons si les polymorphismes de ces gènes sont associés au développement de l'asthme dans une cohorte familiale distincte et bien caractérisée d'asthmatiques.
Il s'agit d'une approche puissante conçue pour identifier de nouveaux gènes associés à la fois à la pathogenèse de l'asthme (différentiellement exprimée dans l'étude exposition-réponse) et à la susceptibilité à l'asthme (génétiquement associée à l'asthme dans une étude de liaison/association).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'objectif général de ce projet est d'identifier les gènes impliqués dans le développement de l'obstruction des voies respiratoires et de l'inflammation des voies respiratoires chez les asthmatiques, et de déterminer si les polymorphismes de ces gènes exprimés de manière différentielle prédisposent les individus à développer de l'asthme.
L'asthme est une maladie génétique complexe causée par un certain nombre d'interactions uniques gène-gène et gène-environnement.
La recherche de gènes de susceptibilité à l'asthme a été compliquée par le large phénotype clinique de l'asthme, le modèle d'hérédité polygénique de cette maladie et le rôle important des expositions environnementales dans le développement et la progression de l'asthme.
Les agents environnementaux inhalés induisent plusieurs réponses biologiques chez les asthmatiques ; y compris l'induction de l'immunité acquise et innée qui conduit à des formes aiguës et chroniques d'inflammation des voies respiratoires et de remodelage des voies respiratoires.
Les réponses immunitaires acquises aux antigènes protéiques, tels que les allergènes d'acariens, induisent souvent des réponses induites par les lymphocytes T de type 2 (Th2) qui semblent être importantes dans l'asthme atopique.
Des études récentes de notre groupe et d'autres démontrent que l'immunité innée, initiée par l'inhalation d'agents pathogènes bactériens et viraux, de poussières organiques, d'endotoxines ou de lipopolysaccharides (LPS), de particules de pollution atmosphérique et d'ozone, peut également provoquer des formes aiguës et chroniques d'obstruction du flux d'air, inflammation des voies respiratoires et même remodelage des voies respiratoires.
De nouvelles preuves indiquent que les réponses immunitaires acquises et innées dans les poumons peuvent être influencées par des gènes polymorphes.
Par exemple, on pense que les polymorphismes fonctionnels du gène du récepteur de l'IL-4 stimulent préférentiellement les réponses immunitaires Th2 acquises aux allergènes inhalés, et nous avons récemment montré que des mutations de co-ségrégation courantes dans TLR4 (un récepteur transmembranaire du LPS) sont associées à une diminution des voies respiratoires. réactivité au LPS inhalé.
Ces observations suggèrent que les défis environnementaux peuvent être utilisés pour réduire le phénotype de l'asthme et étudier la susceptibilité génétique dans des formes d'asthme biologiquement spécifiques.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
176
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 40 ans (ADULTE)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Atopique/asthmatique, atopique/non asthmatique, non atopique/asthmatique ou non atopique/non asthmatique
- Les sujets asthmatiques devront avoir un asthme persistant léger ou modéré ; défi positif à la méthacholine
- Les sujets atopiques doivent présenter des symptômes d'allergies saisonnières nécessitant des médicaments et avoir un test cutané positif aux acariens et à au moins 3 allergènes supplémentaires. Niveau d'IgE sérique> 100.
- Disposé/capable de donner un consentement éclairé et de respecter les horaires de visite/protocole.
- Visite de dépistage en laboratoire, C-Xray, ECG, résultats dans les limites normales
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif
- Dépistage des tests de la fonction pulmonaire au-dessus des paramètres des critères de l'étude
Critère d'exclusion:
- Administration systémique de corticostéroïdes pour l'asthme au cours des 90 jours précédents
- Administration d'antibiotiques dans les 30 jours précédents.
- Infection respiratoire virale au cours des 14 derniers jours.
- Antécédents d'asthme sévère nécessitant une intubation.
- Exposition professionnelle au foin ou à la poussière de céréales.
- Antécédents d'exposition importants à la fumée de cigarette
- Antécédents passés ou présents d'immunothérapie allergénique
- Maladies sous-jacentes pouvant entraîner une altération de la fonction pulmonaire
- Les étudiants ou les employés sous la supervision directe des enquêteurs du protocole ne sont pas admissibles
- Les sujets allergiques aux médicaments utilisés (ou potentiellement utilisés) dans l'étude seront exclus.
- Les sujets utilisant de l'aspirine seront exclus
- Les sujets qui abusent de l'alcool ou de substances illicites seront exclus
- Utilisation de médicaments autres que pour l'asthme, les allergies ou la contraception
- Autres conditions médicales ou psychologiques qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient créer un risque excessif pour le sujet ou interférer avec la capacité du sujet à se conformer aux exigences du protocole
- Mères allaitantes
- Autre médicament expérimental au cours des 30 derniers jours
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: SCIENCE BASIQUE
- Répartition: NON_RANDOMIZED
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
EXPÉRIMENTAL: bronchoscopie
2 bronchoscopies à 4h d'intervalle ; Le premier à instiller les 3 agents biologiques expérimentaux dans des voies respiratoires séparées (HDM, LPS et sérum physiologique-placebo), le second à réaliser des biopsies BAL et brosse 4 heures plus tard dans les mêmes voies respiratoires.
|
instillation de produits interventionnels au cours de la bronchoscopie chacun dans une voie respiratoire différente, chaque sujet agissant comme son propre témoin.
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
La BAL et la biopsie à la brosse endobronchique sont mesurées et des échantillons de cellules sont analysés pour identifier les gènes dans les épithéliums des voies respiratoires et les cellules inflammatoires qui sont exprimés de manière différentielle en réponse au LPS et à l'antigène des acariens. L'ARN est isolé pour l'expression des gènes.
Délai: 4 heures après la première instillation bronchoscopie
|
4 heures après la première instillation bronchoscopie
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
suivi des symptômes post bronchoscopie
Délai: 48 heures
|
48 heures
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Sundy S. Sundy, MD. PhD., Duke University
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 juin 2001
Achèvement primaire (RÉEL)
1 décembre 2007
Achèvement de l'étude (RÉEL)
1 décembre 2007
Dates d'inscription aux études
Première soumission
2 juillet 2001
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
3 juillet 2001
Première publication (ESTIMATION)
4 juillet 2001
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
6 mai 2008
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
5 mai 2008
Dernière vérification
1 mai 2008
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- NCRR-M01RR00030-0183
- 2357
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .