A környezeti asztma genetikája
2008. május 5. frissítette: National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS)
Ebben a projektben azt feltételezzük, hogy asztmás betegek légúti hámrétege által expresszált gének polimorfizmusai speciális légúti kihívásokat követően hajlamosítanak az egyénekre az asztma kialakulására.
Ennek a hipotézisnek a teszteléséhez azonosítjuk azokat a géneket, amelyeket a légúti hámsejtek eltérően expresszálnak a szerzett (házi poratka) vagy veleszületett (LPS) immunválaszt kiváltó ingerek hatására, majd meghatározzuk, hogy ezekben a génekben a polimorfizmusok összefüggésben állnak-e a fejlődéssel. az asztma egy külön, jól jellemzett, családi asztmás csoportban.
Ez egy hatékony megközelítés, amely olyan új gének azonosítására szolgál, amelyek mind az asztma patogenezisével (az expozíció-válasz vizsgálatban eltérően kifejezve), mind az asztma érzékenységgel (egy kapcsolódási/asszociációs vizsgálatban genetikailag az asztmával összefüggésben) állnak kapcsolatban.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Ennek a projektnek az általános célja, hogy azonosítsa azokat a géneket, amelyek szerepet játszanak a légáramlás elzáródásában és a légúti gyulladás kialakulásában asztmás betegeknél, valamint annak megállapítása, hogy ezekben a differenciálisan expresszált génekben előforduló polimorfizmusok hajlamosítanak-e az egyéneket asztma kialakulására.
Az asztma egy összetett genetikai rendellenesség, amelyet számos egyedi gén-gén és gén-környezet kölcsönhatás okoz.
Az asztmaérzékenységi gének keresését megnehezítette az asztma széles klinikai fenotípusa, a betegség poligénes öröklődési mintája, valamint a környezeti hatásoknak az asztma kialakulásában és progressziójában betöltött jelentős szerepe.
A belélegzett környezeti ágensek számos biológiai választ váltanak ki asztmás betegekben; ideértve a szerzett és veleszületett immunitás kiváltását, amely a légúti gyulladás akut és krónikus formáihoz és a légutak átalakulásához vezet.
A fehérjeantigénekre, például a háziporatka-allergénre adott megszerzett immunválaszok gyakran 2-es típusú T-limfociták által vezérelt válaszokat (Th2) váltanak ki, amelyek fontosnak tűnnek az atópiás asztmában.
Munkacsoportunk és mások legújabb tanulmányai azt mutatják, hogy a bakteriális és vírusos kórokozók, szerves porok, endotoxinok vagy lipopoliszacharidok (LPS), légszennyezett részecskék és ózon belélegzése által kiváltott veleszületett immunitás a légáramlás akut és krónikus formáit is okozhatja. légúti gyulladás, sőt légúti átépülés is.
Az újabb bizonyítékok azt mutatják, hogy a tüdőben a szerzett és a veleszületett immunválaszokat egyaránt befolyásolhatják a polimorf gének.
Például az IL-4 receptor gén funkcionális polimorfizmusairól úgy gondolják, hogy elsősorban a szerzett Th2 immunválaszokat stimulálják belélegzett allergénekre, és nemrégiben kimutattuk, hogy a TLR4 (az LPS transzmembrán receptora) gyakori ko-szegregálódó mutációi a légutak szűkületéhez kapcsolódnak. válaszkészség a belélegzett LPS-re.
Ezek a megfigyelések arra utalnak, hogy a környezeti kihívások felhasználhatók az asztma fenotípusának szűkítésére és az asztma biológiailag specifikus formáiban a genetikai érzékenység vizsgálatára.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
176
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (FELNŐTT)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Atópiás/asztmás, atópiás/nem asztmás, nem atópiás/asztmás vagy nem atópiás/nem asztmás
- Az asztmás betegeknek enyhe vagy közepesen tartós asztmának kell lenniük; pozitív metakolin kihívás
- Az atópiás alanyoknak szezonális allergiás tünetekkel kell rendelkezniük, amelyek gyógyszeres kezelést igényelnek, és pozitív bőrteszttel kell rendelkezniük háziporatkára és legalább 3 további allergénre. A szérum IgE szintje >100.
- Hajlandó/képes tájékozott beleegyezést adni és betartani a látogatási/protokoll ütemterveket.
- Szűrő látogatás laboratórium, C-Xray, EKG, eredmények a normál határokon belül
- A fogamzóképes korban lévő nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük
- Szűrő tüdőfunkciós vizsgálat a vizsgálati kritériumok paraméterei felett
Kizárási kritériumok:
- Szisztémás kortikoszteroid adása asztma kezelésére az elmúlt 90 napon belül
- Antibiotikum beadása az elmúlt 30 napon belül.
- Vírusos légúti fertőzés az elmúlt 14 napon belül.
- Intubálást igénylő súlyos asztma a kórtörténetében.
- Munkahelyi kitettség széna vagy gabonapornak.
- A cigarettafüstnek való jelentős expozíciós előzmények
- Az allergén immunterápia múltbeli vagy jelenlegi története
- Alapbetegségek, amelyek a tüdőfunkció megváltozását eredményezhetik
- A jegyzőkönyvvizsgáló közvetlen felügyelete alatt álló hallgatók vagy alkalmazottak nem jogosultak
- A vizsgálat során használt (vagy potenciálisan alkalmazott) gyógyszerekre allergiás alanyok kizárásra kerülnek.
- Az aszpirint használó alanyok kizárásra kerülnek
- Az alkohollal vagy tiltott szerekkel visszaélő alanyok kizárásra kerülnek
- Gyógyszerhasználat az asztma, allergia vagy fogamzásgátlás kivételével
- Egyéb orvosi vagy pszichológiai állapotok, amelyek a vizsgáló véleménye szerint indokolatlan kockázatot jelenthetnek a vizsgálati alany számára, vagy akadályozhatják a vizsgálati alany azon képességét, hogy megfeleljen a protokoll követelményeinek.
- Szoptató anyák
- Egyéb vizsgálati gyógyszer az elmúlt 30 napban
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: BASIC_SCIENCE
- Kiosztás: NON_RANDOMIZÁLT
- Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: bronchoszkópia
2 bronchoszkópia 4 órás időközzel; Az első, amely a 3 kísérleti biológiai szert külön légutakba csepegtette (HDM, LPS és sóoldat-placebo), a második pedig BAL-t és ecsetbiopsziát végzett 4 órával később ugyanabban a légutakban.
|
beavatkozási termékek becsepegtetése a bronchoszkópia során, mindegyik más-más légúton, minden alany a saját kontrolljaként működik.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
BAL és endobronchiális kefe biopsziát mérnek, és sejtmintákat elemeznek, hogy azonosítsák azokat a géneket a légúti epitéliumban és a gyulladásos sejtekben, amelyek az LPS és a poratka antigén hatására eltérően expresszálódnak. A génexpresszióhoz RNS-t izolálnak.
Időkeret: 4 órával az első instillációs bronchoszkópia után
|
4 órával az első instillációs bronchoszkópia után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
bronchoszkópia utáni tünetkövetés
Időkeret: 48 óra
|
48 óra
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Sundy S. Sundy, MD. PhD., Duke University
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2001. június 1.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2007. december 1.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2007. december 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2001. július 2.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2001. július 3.
Első közzététel (BECSLÉS)
2001. július 4.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)
2008. május 6.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2008. május 5.
Utolsó ellenőrzés
2008. május 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NCRR-M01RR00030-0183
- 2357
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .