Genetiken för miljöastma

Det övergripande målet med detta projekt är att identifiera gener som är involverade i utvecklingen av luftflödeshinder och luftvägsinflammation hos astmatiker, och att fastställa om polymorfismer i dessa differentiellt uttryckta gener predisponerar individer att utveckla astma. Astma är en komplex genetisk störning som orsakas av ett antal unika gen-gen- och gen-miljö-interaktioner. Sökandet efter gener för astmakänslighet har komplicerats av den breda kliniska fenotypen av astma, det polygena arvsmönstret för denna sjukdom och den betydande roll som miljöexponeringar spelar i utvecklingen och progressionen av astma. Inhalerade miljöämnen inducerar flera biologiska reaktioner hos astmatiker; inklusive induktion av förvärvad och medfödd immunitet som leder till akuta och kroniska former av luftvägsinflammation och ombyggnad av luftvägarna. Förvärvade immunsvar mot proteinantigener, såsom husdammskvalsterallergen, inducerar ofta typ 2 T-lymfocytdrivna svar (Th2) som verkar vara viktiga vid atopisk astma. Nyligen genomförda studier av vår grupp och andra visar att medfödd immunitet, initierad av inandning av bakteriella och virala patogener, organiskt damm, endotoxin eller lipopolysackarider (LPS), luftföroreningar partiklar och ozon, också kan orsaka akuta och kroniska former av luftflödeshinder, luftvägsinflammation och även ombyggnad av luftvägarna. Nya bevis tyder på att både förvärvade och medfödda immunsvar i lungan kan påverkas av polymorfa gener. Till exempel tros funktionella polymorfismer i IL-4-receptorgenen företrädesvis stimulera förvärvade Th2-immunsvar mot inhalerade allergener, och vi har nyligen visat att vanliga samsegregerande mutationer i TLR4 (en transmembranreceptor för LPS) är associerade med minskade luftvägar. känslighet för inhalerad LPS. Dessa observationer tyder på att miljöutmaningar kan användas för att begränsa fenotypen av astma och undersöka genetisk känslighet i biologiskt specifika former av astma.