Ympäristöastman genetiikka

Tämän projektin yleisenä tavoitteena on tunnistaa geenejä, jotka ovat mukana ilmavirtauksen tukkeutumisen ja hengitysteiden tulehduksen kehittymisessä astmaatikoilla, ja selvittää, altistavatko näiden erilailla ilmentyneiden geenien polymorfismit yksilöiden astman kehittymiselle. Astma on monimutkainen geneettinen sairaus, joka johtuu useista ainutlaatuisista geeni-geeni- ja geeni-ympäristövuorovaikutuksista. Astman alttiusgeenien etsintää on monimutkaistava astman laaja kliininen fenotyyppi, tämän taudin polygeeninen perinnöllisyysmalli ja ympäristöaltistuksen merkittävä rooli astman kehittymisessä ja etenemisessä. Hengitetyt ympäristötekijät indusoivat useita biologisia vasteita astmaatikoilla; mukaan lukien hankitun ja synnynnäisen immuniteetin induktio, joka johtaa hengitysteiden tulehduksen akuuttiin ja krooniseen muotoon ja hengitysteiden uusiutumiseen. Hankitut immuunivasteet proteiiniantigeeneille, kuten pölypunkkien allergeenille, aiheuttavat usein tyypin 2 T-lymfosyyttilähtöisiä vasteita (Th2), jotka näyttävät olevan tärkeitä atooppisessa astmassa. Ryhmämme ja muiden viimeaikaiset tutkimukset osoittavat, että synnynnäinen immuniteetti, joka saa alkunsa bakteeri- ja viruspatogeenien, orgaanisten pölyjen, endotoksiinien tai lipopolysakkaridien (LPS), ilmansaasteiden hiukkasten ja otsonin hengityksestä, voi myös aiheuttaa akuutteja ja kroonisia ilmavirran tukkeumia. hengitysteiden tulehdus ja jopa hengitysteiden uusiutuminen. Uudet todisteet osoittavat, että polymorfiset geenit voivat vaikuttaa sekä hankittuihin että synnynnäisiin immuunivasteisiin keuhkoissa. Esimerkiksi IL-4-reseptorigeenin funktionaalisten polymorfismien uskotaan ensisijaisesti stimuloivan hankittuja Th2-immuunivasteita sisäänhengitetyille allergeeneille, ja olemme äskettäin osoittaneet, että TLR4:n (LPS:n transmembraanireseptori) yleiset yhteissegregaatiomutaatiot liittyvät hengitysteiden heikkenemiseen. herkkyys sisäänhengitetylle LPS:lle. Nämä havainnot viittaavat siihen, että ympäristöhaasteita voidaan käyttää astman fenotyypin kaventamiseen ja geneettisen alttiuden tutkimiseen astman biologisesti spesifisissä muodoissa.