Genetik af miljømæssig astma

Det overordnede mål med dette projekt er at identificere gener, der er involveret i udviklingen af ​​luftstrømsobstruktion og luftvejsinflammation hos astmatikere, og at bestemme om polymorfier i disse differentielt udtrykte gener disponerer individer for at udvikle astma. Astma er en kompleks genetisk lidelse, der er forårsaget af en række unikke gen-gen- og gen-miljø-interaktioner. Søgningen efter gener for astmafølsomhed er blevet kompliceret af den brede kliniske fænotype af astma, det polygene arvemønster af denne sygdom og den væsentlige rolle, som miljøeksponeringer spiller i udviklingen og progressionen af ​​astma. Inhalerede miljøagenser fremkalder adskillige biologiske reaktioner hos astmatikere; herunder induktion af erhvervet og medfødt immunitet, der fører til akutte og kroniske former for luftvejsbetændelse og luftvejsremodeling. Erhvervede immunresponser på proteinantigener, såsom husstøvmideallergen, inducerer ofte type 2 T-lymfocytdrevne responser (Th2), som synes at være vigtige ved atopisk astma. Nylige undersøgelser fra vores gruppe og andre viser, at medfødt immunitet, initieret af inhalation af bakterielle og virale patogener, organisk støv, endotoksin eller lipopolysaccharid (LPS), luftforurening partikler og ozon, også kan forårsage akutte og kroniske former for luftstrømsobstruktion, luftvejsbetændelse og endda ombygning af luftvejene. Nye beviser indikerer, at både erhvervede og medfødte immunresponser i lungen kan være påvirket af polymorfe gener. For eksempel menes funktionelle polymorfier i IL-4-receptorgenet fortrinsvis at stimulere erhvervede Th2-immunresponser på inhalerede allergener, og vi har for nylig vist, at almindelige co-segregerende mutationer i TLR4 (en transmembranreceptor for LPS) er forbundet med nedsatte luftveje. reaktion på inhaleret LPS. Disse observationer tyder på, at miljømæssige udfordringer kan bruges til at indsnævre fænotypen af ​​astma og undersøge genetisk modtagelighed i biologisk specifikke former for astma.