Die Genetik von Umweltasthma
5. Mai 2008 aktualisiert von: National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS)
In diesem Projekt stellen wir die Hypothese auf, dass Polymorphismen von Genen, die von Atemwegsepithelien bei Asthmatikern nach spezifischen Atemwegsproblemen exprimiert werden, Personen für die Entwicklung von Asthma prädisponieren.
Um diese Hypothese zu testen, identifizieren wir die Gene, die von Epithelzellen der Atemwege nach Reizung mit Stimuli, die erworbene (Hausstaubmilben) oder angeborene (LPS) Immunantworten induzieren, unterschiedlich exprimiert werden, und bestimmen dann, ob Polymorphismen in diesen Genen mit der Entwicklung assoziiert sind von Asthma in einer separaten, gut charakterisierten, familiären Kohorte von Asthmatikern.
Dies ist ein leistungsstarker Ansatz, der darauf ausgelegt ist, neue Gene zu identifizieren, die sowohl mit der Asthma-Pathogenese (in der Expositions-Wirkungs-Studie unterschiedlich ausgeprägt) als auch mit der Asthma-Anfälligkeit (genetisch mit Asthma in einer Kopplungs-/Assoziationsstudie assoziiert) assoziiert sind.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Das übergeordnete Ziel dieses Projekts ist es, Gene zu identifizieren, die an der Entwicklung von Atemwegsobstruktion und Atemwegsentzündung bei Asthmatikern beteiligt sind, und zu bestimmen, ob Polymorphismen in diesen unterschiedlich exprimierten Genen Personen für die Entwicklung von Asthma prädisponieren.
Asthma ist eine komplexe genetische Störung, die durch eine Reihe einzigartiger Gen-Gen- und Gen-Umwelt-Wechselwirkungen verursacht wird.
Die Suche nach Asthmaanfälligkeitsgenen wurde durch den breiten klinischen Phänotyp von Asthma, das polygene Vererbungsmuster dieser Krankheit und die wesentliche Rolle von Umweltbelastungen bei der Entwicklung und dem Fortschreiten von Asthma erschwert.
Inhalierte Umweltstoffe lösen bei Asthmatikern mehrere biologische Reaktionen aus; einschließlich der Induktion einer erworbenen und angeborenen Immunität, die zu akuten und chronischen Formen von Atemwegsentzündungen und Atemwegsumgestaltung führt.
Erworbene Immunantworten auf Proteinantigene, wie z. B. Hausstaubmilbenallergene, induzieren oft Typ-2-T-Lymphozyten-gesteuerte Antworten (Th2), die bei atopischem Asthma wichtig zu sein scheinen.
Jüngste Studien unserer Gruppe und anderer zeigen, dass die angeborene Immunität, ausgelöst durch das Einatmen von bakteriellen und viralen Krankheitserregern, organischen Stäuben, Endotoxin oder Lipopolysaccharid (LPS), Luftverschmutzungspartikeln und Ozon, auch akute und chronische Formen der Atemwegsobstruktion verursachen kann. Entzündung der Atemwege und sogar Umbau der Atemwege.
Neue Erkenntnisse deuten darauf hin, dass sowohl erworbene als auch angeborene Immunantworten in der Lunge durch polymorphe Gene beeinflusst werden können.
Zum Beispiel wird angenommen, dass funktionelle Polymorphismen im IL-4-Rezeptorgen vorzugsweise erworbene Th2-Immunantworten auf inhalierte Allergene stimulieren, und wir haben kürzlich gezeigt, dass häufige co-segregierende Mutationen in TLR4 (einem Transmembranrezeptor für LPS) mit verminderten Atemwegen assoziiert sind Reaktion auf inhaliertes LPS.
Diese Beobachtungen legen nahe, dass umweltbedingte Herausforderungen genutzt werden können, um den Phänotyp von Asthma einzugrenzen und die genetische Anfälligkeit bei biologisch spezifischen Formen von Asthma zu untersuchen.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
176
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
- Duke University Medical Center
-
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 40 Jahre (ERWACHSENE)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Ja
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Atopisch/asthmatisch, atopisch/nicht-asthmatisch, nicht-atopisch/asthmatisch oder nicht-atopisch/nicht-asthmatisch
- Asthmapatienten müssen entweder leichtes oder mittelschweres persistierendes Asthma haben; positiver Methacholin-Challenge
- Atopische Probanden sollten saisonale Allergiesymptome haben, die eine Medikation erfordern, und einen positiven Hauttest auf Hausstaubmilben und mindestens 3 weitere Allergene haben. Serum-IgE-Spiegel >100.
- Bereit / in der Lage, eine informierte Zustimmung zu geben und sich an Besuchs- / Protokollpläne zu halten.
- Screening Besuch Labor, C-Röntgen, EKG, Ergebnisse im Normbereich
- Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben
- Screening-Lungenfunktionstest über den Parametern der Studienkriterien
Ausschlusskriterien:
- Systemische Verabreichung von Kortikosteroiden bei Asthma innerhalb der letzten 90 Tage
- Antibiotikagabe innerhalb der letzten 30 Tage.
- Virale Atemwegsinfektion innerhalb der letzten 14 Tage.
- Vorgeschichte von schwerem Asthma, das eine Intubation erforderte.
- Berufsbedingte Exposition gegenüber Heu oder Getreidestaub.
- Signifikante Exposition gegenüber Zigarettenrauch
- Frühere oder gegenwärtige Geschichte der Allergen-Immuntherapie
- Grunderkrankungen, die zu einer veränderten Lungenfunktion führen können
- Studenten oder Mitarbeiter unter direkter Aufsicht von Protokollermittlern sind nicht teilnahmeberechtigt
- Probanden, die gegen in der Studie verwendete (oder möglicherweise verwendete) Medikamente allergisch sind, werden ausgeschlossen.
- Probanden, die Aspirin verwenden, werden ausgeschlossen
- Personen, die Alkohol oder illegale Substanzen missbrauchen, werden ausgeschlossen
- Verwendung von Medikamenten außer bei Asthma, Allergien oder Empfängnisverhütung
- Andere medizinische oder psychologische Zustände, die nach Ansicht des Prüfers ein unangemessenes Risiko für den Probanden darstellen oder die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen könnten, die Protokollanforderungen zu erfüllen
- Stillende Mutter
- Andere Prüfmedikation innerhalb der letzten 30 Tage
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: GRUNDWISSENSCHAFT
- Zuteilung: NON_RANDOMIZED
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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EXPERIMENTAL: Bronchoskopie
2 Bronchoskopien im Abstand von 4 Stunden; Der erste führte die 3 experimentellen biologischen Wirkstoffe in getrennte Atemwege (HDM, LPS und Kochsalzlösung-Placebo) ein, der zweite führte 4 Stunden später BAL und Bürstenbiopsien in denselben Atemwegen durch.
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Instillation von interventionellen Produkten während der Bronchoskopie jeweils in einen anderen Atemweg, jeder Proband fungiert als seine eigene Kontrolle.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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BAL und endobronchiale Bürstenbiopsie werden gemessen und Zellproben werden analysiert, um die Gene in Atemwegsepithelien und Entzündungszellen zu identifizieren, die unterschiedlich als Reaktion auf LPS und Hausstaubmilbenantigen exprimiert werden. RNA wird für die Genexpression isoliert.
Zeitfenster: 4 Stunden nach der Bronchoskopie der ersten Instillation
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4 Stunden nach der Bronchoskopie der ersten Instillation
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Nachverfolgung der Symptome nach Bronchoskopie
Zeitfenster: 48 Stunden
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48 Stunden
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Sundy S. Sundy, MD. PhD., Duke University
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Juni 2001
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
1. Dezember 2007
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
1. Dezember 2007
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
2. Juli 2001
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
3. Juli 2001
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
4. Juli 2001
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)
6. Mai 2008
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
5. Mai 2008
Zuletzt verifiziert
1. Mai 2008
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- NCRR-M01RR00030-0183
- 2357
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