De genetica van omgevingsastma
5 mei 2008 bijgewerkt door: National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS)
In dit project veronderstellen we dat polymorfismen van genen die tot expressie worden gebracht door het luchtwegepitheel bij astmapatiënten na specifieke luchtweguitdagingen individuen predisponeren voor de ontwikkeling van astma.
Om deze hypothese te testen, identificeren we de genen die differentieel tot expressie worden gebracht door luchtwegepitheelcellen na blootstelling aan prikkels die verworven (huisstofmijt) of aangeboren (LPS) immuunresponsen induceren, en bepalen vervolgens of polymorfismen in deze genen geassocieerd zijn met de ontwikkeling van astma in een apart, goed gekarakteriseerd, familiaal cohort van astmapatiënten.
Dit is een krachtige benadering die is ontworpen om nieuwe genen te identificeren die geassocieerd zijn met zowel de pathogenese van astma (gedifferentieerd uitgedrukt in de blootstelling-responsstudie) als de vatbaarheid voor astma (genetisch geassocieerd met astma in een koppelings-/associatiestudie).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het algemene doel van dit project is om genen te identificeren die betrokken zijn bij de ontwikkeling van luchtwegobstructie en luchtwegontsteking bij astmapatiënten, en om te bepalen of polymorfismen in deze differentieel tot expressie gebrachte genen individuen predisponeren om astma te ontwikkelen.
Astma is een complexe genetische aandoening die wordt veroorzaakt door een aantal unieke gen-gen- en gen-omgevingsinteracties.
De zoektocht naar genen die vatbaar zijn voor astma wordt bemoeilijkt door het brede klinische fenotype van astma, het polygene overervingspatroon van deze ziekte en de substantiële rol van blootstelling aan de omgeving bij de ontwikkeling en progressie van astma.
Geïnhaleerde omgevingsagentia induceren verschillende biologische reacties bij astmapatiënten; inclusief de inductie van verworven en aangeboren immuniteit die leidt tot acute en chronische vormen van luchtwegontsteking en luchtwegremodellering.
Verworven immuunresponsen op eiwitantigenen, zoals huisstofmijtallergeen, induceren vaak type 2 T-lymfocyten-gedreven responsen (Th2) die belangrijk blijken te zijn bij atopisch astma.
Recente onderzoeken door onze groep en anderen tonen aan dat aangeboren immuniteit, geïnitieerd door inademing van bacteriële en virale pathogenen, organisch stof, endotoxine of lipopolysaccharide (LPS), luchtverontreiniging, deeltjes en ozon, ook acute en chronische vormen van luchtwegobstructie kan veroorzaken. luchtwegontsteking en zelfs luchtwegremodellering.
Opkomend bewijs geeft aan dat zowel verworven als aangeboren immuunresponsen in de long kunnen worden beïnvloed door polymorfe genen.
Er wordt bijvoorbeeld gedacht dat functionele polymorfismen in het IL-4-receptorgen bij voorkeur verworven Th2-immuunresponsen op geïnhaleerde allergenen stimuleren, en we hebben onlangs aangetoond dat veelvoorkomende co-segregerende mutaties in TLR4 (een transmembraanreceptor voor LPS) geassocieerd zijn met een verminderde luchtweg. reactievermogen op geïnhaleerde LPS.
Deze waarnemingen suggereren dat milieu-uitdagingen kunnen worden gebruikt om het fenotype van astma te verkleinen en genetische gevoeligheid bij biologisch specifieke vormen van astma te onderzoeken.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
176
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 40 jaar (VOLWASSEN)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Atopisch/astmatisch, atopisch/niet-astmatisch, niet-atopisch/astmatisch of niet-atopisch/niet-astmatisch
- Astmapatiënten zullen ofwel milde of matige aanhoudende astma moeten hebben; positieve methacholine-uitdaging
- Personen met atopie moeten seizoensgebonden allergische symptomen hebben die medicatie vereisen en een positieve huidtest hebben voor huisstofmijt en ten minste 3 extra allergenen. Serum IgE-niveau >100.
- Bereid / in staat om geïnformeerde toestemming te geven en zich te houden aan bezoek- / protocolschema's.
- Screening bezoek laboratorium, C-Xray, ECG, resultaten binnen normale grenzen
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben
- Screening van longfunctietesten boven studiecriteriaparameters
Uitsluitingscriteria:
- Systemische toediening van corticosteroïden voor astma in de afgelopen 90 dagen
- Toediening van antibiotica in de afgelopen 30 dagen.
- Virale luchtweginfectie in de afgelopen 14 dagen.
- Geschiedenis van ernstige astma die intubatie vereist.
- Beroepsmatige blootstelling aan hooi of graanstof.
- Aanzienlijke geschiedenis van blootstelling aan sigarettenrook
- Verleden of huidige geschiedenis van allergeenimmunotherapie
- Onderliggende ziekten die kunnen leiden tot een veranderde longfunctie
- Studenten of medewerkers onder direct toezicht van protocolonderzoekers komen niet in aanmerking
- Proefpersonen die allergisch zijn voor medicijnen die in het onderzoek worden gebruikt (of mogelijk worden gebruikt), worden uitgesloten.
- Onderwerpen die aspirine gebruiken, worden uitgesloten
- Onderwerpen die alcohol of illegale middelen misbruiken, worden uitgesloten
- Medicijngebruik anders dan voor astma, allergieën of anticonceptie
- Andere medische of psychologische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, een onnodig risico voor de proefpersoon kunnen vormen of het vermogen van de proefpersoon om te voldoen aan de protocolvereisten kunnen belemmeren
- Moeders die borstvoeding geven
- Andere onderzoeksmedicatie in de afgelopen 30 dagen
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: FUNDAMENTELE WETENSCHAP
- Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: bronchoscopie
2 bronchoscopieën met een tussenpoos van 4 uur; De eerste om de 3 experimentele biologische agentia in afzonderlijke luchtwegen (HDM, LPS en zoutoplossing-placebo) in te druppelen, de tweede om BAL uit te voeren en 4 uur later biopten te borstelen in dezelfde luchtwegen.
|
instillatie van interventionele producten tijdens bronchoscopie, elk via een andere luchtweg, fungeert elke proefpersoon als zijn eigen controle.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
BAL en endobronchiale borstelbiopsie worden gemeten en celmonsters worden geanalyseerd om de genen in luchtwegepitheel en ontstekingscellen te identificeren die differentieel tot expressie worden gebracht als reactie op LPS en huisstofmijtantigeen. RNA wordt geïsoleerd voor genexpressie.
Tijdsspanne: 4 uur na eerste instillatie bronchoscopie
|
4 uur na eerste instillatie bronchoscopie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
follow-up van symptomen na bronchoscopie
Tijdsspanne: 48 uur
|
48 uur
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Sundy S. Sundy, MD. PhD., Duke University
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 juni 2001
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 december 2007
Studie voltooiing (WERKELIJK)
1 december 2007
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
2 juli 2001
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
3 juli 2001
Eerst geplaatst (SCHATTING)
4 juli 2001
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
6 mei 2008
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
5 mei 2008
Laatst geverifieerd
1 mei 2008
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NCRR-M01RR00030-0183
- 2357
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .