A genética da asma ambiental
5 de maio de 2008 atualizado por: National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS)
Neste projeto, levantamos a hipótese de que polimorfismos de genes expressos pelo epitélio das vias aéreas em asmáticos após desafios específicos das vias aéreas predispõem os indivíduos ao desenvolvimento de asma.
Para testar essa hipótese, identificamos os genes que são diferencialmente expressos por células epiteliais das vias aéreas após desafio com estímulos que induzem respostas imunes adquiridas (ácaros da poeira doméstica) ou inatas (LPS) e, em seguida, determinamos se polimorfismos nesses genes estão associados ao desenvolvimento de asma em uma coorte familiar separada e bem caracterizada de asmáticos.
Esta é uma abordagem poderosa projetada para identificar novos genes associados à patogênese da asma (diferencialmente expressa no estudo de resposta à exposição) e à suscetibilidade à asma (geneticamente associada à asma em um estudo de ligação/associação).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O objetivo geral deste projeto é identificar os genes envolvidos no desenvolvimento da obstrução do fluxo aéreo e inflamação das vias aéreas em asmáticos e determinar se polimorfismos nesses genes expressos diferencialmente predispõem os indivíduos a desenvolver asma.
A asma é um distúrbio genético complexo causado por uma série de interações únicas gene-gene e gene-ambiente.
A busca por genes de suscetibilidade à asma tem sido complicada pelo amplo fenótipo clínico da asma, o padrão de herança poligênica dessa doença e o papel substancial das exposições ambientais no desenvolvimento e progressão da asma.
Agentes ambientais inalados induzem várias respostas biológicas em asmáticos; incluindo a indução de imunidade adquirida e inata que leva a formas agudas e crônicas de inflamação das vias aéreas e remodelação das vias aéreas.
Respostas imunes adquiridas a antígenos protéicos, como alérgenos de ácaros da poeira doméstica, muitas vezes induzem respostas dirigidas por linfócitos T tipo 2 (Th2) que parecem ser importantes na asma atópica.
Estudos recentes do nosso grupo e de outros demonstram que a imunidade inata, iniciada pela inalação de patógenos bacterianos e virais, poeiras orgânicas, endotoxinas ou lipopolissacarídeos (LPS), material particulado da poluição do ar e ozônio, também pode causar formas agudas e crônicas de obstrução do fluxo aéreo, inflamação das vias aéreas e até remodelamento das vias aéreas.
Evidências emergentes indicam que as respostas imunes adquiridas e inatas no pulmão podem ser influenciadas por genes polimórficos.
Por exemplo, acredita-se que polimorfismos funcionais no gene do receptor de IL-4 estimulem preferencialmente respostas imunes Th2 adquiridas a alérgenos inalados, e recentemente mostramos que mutações co-segregantes comuns em TLR4 (um receptor transmembrana para LPS) estão associadas a diminuição responsividade ao LPS inalado.
Essas observações sugerem que os desafios ambientais podem ser usados para restringir o fenótipo da asma e investigar a suscetibilidade genética em formas biologicamente específicas de asma.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
176
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 40 anos (ADULTO)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Atópico/asmático, atópico/não asmático, não atópico/asmático ou não atópico/não asmático
- Indivíduos com asma deverão ter asma persistente leve ou moderada; desafio de metacolina positiva
- Indivíduos atópicos devem apresentar sintomas sazonais de alergia que requeiram medicação e teste cutâneo positivo para ácaros da poeira doméstica e pelo menos 3 alérgenos adicionais. Nível sérico de IgE >100.
- Disposto/capaz de dar consentimento informado e aderir aos horários de visita/protocolo.
- Visita de triagem laboratorial, raio-X, EKG, resultados dentro dos limites normais
- As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo
- Teste de função pulmonar de triagem acima dos parâmetros dos critérios do estudo
Critério de exclusão:
- Administração de corticosteroide sistêmico para asma nos últimos 90 dias
- Administração de antibióticos nos últimos 30 dias.
- Infecção respiratória viral nos últimos 14 dias.
- História de asma grave que requer intubação.
- Exposição ocupacional a pó de feno ou grãos.
- Histórico de exposição significativa à fumaça de cigarro
- História passada ou atual de imunoterapia com alérgenos
- Doenças subjacentes que podem resultar em função pulmonar alterada
- Alunos ou funcionários sob supervisão direta de investigadores de protocolo são inelegíveis
- Sujeitos alérgicos a medicamentos usados (ou potencialmente usados) no estudo serão excluídos.
- Sujeitos em uso de aspirina serão excluídos
- Sujeitos que abusam de álcool ou substâncias ilícitas serão excluídos
- Uso de medicamentos que não sejam para asma, alergias ou contracepção
- Outras condições médicas ou psicológicas que, na opinião do investigador, possam criar riscos indevidos para o sujeito ou interferir na capacidade do sujeito de cumprir os requisitos do protocolo
- Mães que amamentam
- Outra medicação experimental nos últimos 30 dias
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: CIÊNCIA BÁSICA
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: broncoscopia
2 broncoscopias com intervalo de 4 horas; O primeiro para instilar os 3 agentes biológicos experimentais em vias aéreas separadas (HDM, LPS e solução salina-placebo), o segundo para realizar BAL e biópsias de escova 4 horas depois nas mesmas vias aéreas.
|
instilação de produtos de intervenção durante a broncoscopia, cada um em uma via aérea diferente, cada indivíduo atua como seu próprio controle.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
BAL e biópsia de escova endobrônquica são medidos e amostras de células são analisadas para identificar os genes no epitélio das vias aéreas e células inflamatórias que são diferencialmente expressas em resposta a LPS e antígeno de ácaro. O RNA é isolado para expressão gênica.
Prazo: 4 horas após a primeira broncoscopia de instilação
|
4 horas após a primeira broncoscopia de instilação
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
acompanhamento de sintomas pós-broncoscopia
Prazo: 48 horas
|
48 horas
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Sundy S. Sundy, MD. PhD., Duke University
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de junho de 2001
Conclusão Primária (REAL)
1 de dezembro de 2007
Conclusão do estudo (REAL)
1 de dezembro de 2007
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
2 de julho de 2001
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
3 de julho de 2001
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
4 de julho de 2001
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
6 de maio de 2008
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
5 de maio de 2008
Última verificação
1 de maio de 2008
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NCRR-M01RR00030-0183
- 2357
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .